临床研究

以疾病的诊断、治疗、预后、病因为目标;以病人为对象;以群体研究为主要研究方法;以医疗机构为基地的一类医学研究的总称。通过临床研究获得治疗方法的安全性和有效性。在群体中进行药物测试,以期获得剂量、药物作用、不良反应等相关资料,从而对治疗方法进行安全性有效性评价。

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Nature:关键促癌基因或成为新型癌症疗法的靶点

来源:生物谷 2014-06-27 09:09

2014年6月27日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,刊登在国际著名杂志Nature上的一篇研究论文中,来自美国明尼苏达大学等处的研究人员通过研究发现至少和20%的癌症发病相关的一种关键促癌基因也有其致病弱点;MYC是和癌症相关的一种基因,其同伙-一种名为PVT1的非编码RNA,其或许可以帮助科学家们理解MYC向癌细胞提供“燃料”的机制。

研究者Anindya Bagchi表示,我们都知道MYC的扩增会引发癌症,但是同时我们也知道MYC并不会单独扩增,其常常会和附近染色体区域的基因一起扩增;因此本文中研究者想知道是否MYC的“邻居”基因在MYC扩增中所扮演的角色。研究者发现MYC和PVT1可以同时进行基因扩增,在细胞中PVT1可以帮助增强MYC蛋白质的危险“活动”。

研究者Bagchi表示,文章中我们主要对名为8q24的基因组区域进行研究,其包含有MYC基因,通常在癌细胞中进行表达,研究者将MYC同附近区域的PVT1进行分离,利用一种染色体工程特殊基因操作技术,研究者开发出了三种不同分离模式的小鼠模型:单独分离MYC;包含PVT1但不包含MYC区域;携带区域基因的配对MYC。

当癌症促进细胞产生更多的MYC时,其同时也可以增加细胞中的PVT1的水平,随后就会增加MYC的含量;研究者表示,PVT1或许是MYC蛋白质的关键调节子,这将可以帮助我们理解为何MYC可以将癌症放大以及其致病机理。

长期以来MYC一直是让科学家们难以捉摸的药物靶点,通过将MYC和PVT1偶联,研究者就可以有效抑制癌症的生长并且限制MYC进入前癌在水平,这就可以使得PVT1作为一种理想的药物靶点来控制主要的癌症基因的表达。

最后研究者Bagchi说道,目前后面有许多问题需要研究清楚,比如如何使得PVT1稳定?或者在细胞中增强MYC的表达,揭示MYC和PVT1之间的分子关联对于开发靶向杀灭癌细胞的新药或疗法提供了新的研究思路和希望。(生物谷Bioon.com)

PVT1 dependence in cancer with MYC copy-number increase

Yuen-Yi Tseng, Branden S. Moriarity, Wuming Gong, Ryutaro Akiyama, Ashutosh Tiwari, Hiroko Kawakami, Peter Ronning, Brian Reuland, Kacey Guenther, Thomas C. Beadnell, Jaclyn Essig, George M. Otto, M. Gerard O’Sullivan, David A. Largaespada, Kathryn L. Schwertfeger, York Marahrens, Yasuhiko Kawakami & Anindya Bagchi

‘Gain’ of supernumerary copies of the 8q24.21 chromosomal region has been shown to be common in many human cancers1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 and is associated with poor prognosis7, 10, 14. The well-characterized myelocytomatosis (MYC) oncogene resides in the 8q24.21 region and is consistently co-gained with an adjacent ‘gene desert’ of approximately 2 megabases that contains the long non-coding RNA gene PVT1, the CCDC26 gene candidate and the GSDMC gene. Whether low copy-number gain of one or more of these genes drives neoplasia is not known. Here we use chromosome engineering in mice to show that a single extra copy of either the Myc gene or the region encompassing Pvt1, Ccdc26 and Gsdmc fails to advance cancer measurably, whereas a single supernumerary segment encompassing all four genes successfully promotes cancer. Gain of PVT1 long non-coding RNA expression was required for high MYC protein levels in 8q24-amplified human cancer cells. PVT1 RNA and MYC protein expression correlated in primary human tumours, and copy number of PVT1 was co-increased in more than 98% of MYC-copy-increase cancers. Ablation of PVT1 from MYC-driven colon cancer line HCT116 diminished its tumorigenic potency. As MYC protein has been refractory to small-molecule inhibition, the dependence of high MYC protein levels on PVT1 long non-coding RNA provides a much needed therapeutic target.

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