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Cell:发现抑制肿瘤血管生成的VEGF变异体

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来源:生物谷 2014-06-22 18:14

根据刊登在Cell杂志上一则新研究证实:被广泛研究的蛋白VEGF-A的一个以前未知的变种,能抑制肿瘤的生长,减缓癌症转移所必需的血管的发展。新血管的形成或血管生成,是肿瘤生长和转移的重要组成部分。血管携带营养和氧气给肿瘤细胞,营养和氧气是肿瘤生存、转移到身体其他部位所需要。血管内皮生长因子(VEGF)家族蛋白是血管生成的关键蛋白,一个特定的蛋白质VEGF-A是血管生成的主要驱动力。然而, Paul

2014年6月22日讯 /生物谷BIOON/--根据刊登在Cell杂志上一则新研究证实:被广泛研究的蛋白VEGF-A的一个以前未知的变种,能抑制肿瘤的生长,减缓癌症转移所必需的血管的发展。

新血管的形成或血管生成,是肿瘤生长和转移的重要组成部分。血管携带营养和氧气给肿瘤细胞,营养和氧气是肿瘤生存、转移到身体其他部位所需要。血管内皮生长因子(VEGF)家族蛋白是血管生成的关键蛋白,一个特定的蛋白质VEGF-A是血管生成的主要驱动力。

然而, Paul Fox博士研究小组发现VEGF-A的一个变种,他们命名为VEGF-Ax,实际上降低了血管生成,切断了血液供应给肿瘤,抑制其在动物模型中的发展。

这项研究是显著的,因为它会开启血管生成和癌症研究的新途径,可能导致新的诊断工具和改进癌症治疗,以减少癌症的扩散。

Fox博士说:这是真正了不起的,蛋白质序列的微小变化不只会导致蛋白的不同功能,也可能会使得蛋白有一个完全相反的功能。在癌症的情况下,VEGF-A这一序列的微小变化(VEGF-Ax)将“坏”蛋白转换成为一个“好”蛋白。(生物谷Bioon.com)

Programmed Translational Readthrough Generates Antiangiogenic VEGF-Ax

Sandeepa M. Eswarappa, Alka A. Potdar, William J. Koch, Yi Fan6, Kommireddy Vasu, Daniel Lindner, Belinda Willard, Linda M. Graham, Paul E. DiCorleto, Paul L. Fox

Translational readthrough, observed primarily in less complex organisms from viruses to Drosophila, expands the proteome by translating select transcripts beyond the canonical stop codon. Here, we show that vascular endothelial growth factor A (VEGFA) mRNA in mammalian endothelial cells undergoes programmed translational readthrough (PTR) generating VEGF-Ax, an isoform containing a unique 22-amino-acid C terminus extension. A cis-acting element in the VEGFA 3′ UTR serves a dual function, not only encoding the appended peptide but also directing the PTR by decoding the UGA stop codon as serine. Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein (hnRNP) A2/B1 binds this element and promotes readthrough. Remarkably, VEGF-Ax exhibits antiangiogenic activity in contrast to the proangiogenic activity of VEGF-A. Pathophysiological significance of VEGF-Ax is indicated by robust expression in multiple human tissues but depletion in colon adenocarcinoma. Furthermore, genome-wide analysis revealed AGO1 and MTCH2 as authentic readthrough targets. Overall, our studies reveal a novel protein-regulated PTR event in a vertebrate system.

 

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