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Hepatology:科学家揭示基于特拉普韦疗法治疗丙肝的效果

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来源:生物谷 2014-06-17 09:04

随着新的丙肝(HCV)疗法的批准, 生物医学科学家正在探索这些疗法的作用机制及其所揭示的丙肝病毒的信息。 本月发表在线Hepatology杂志上的报告首次报到了实时追踪15个丙肝感染者的肝脏和血液中病毒衰变的情况。

2014年6月17日 讯 /生物谷BIOON/ --随着新的丙肝(HCV)疗法的批准,生物医学科学家正在探索这些疗法的作用机制及其所揭示的丙肝病毒的信息。本月发表在线Hepatology杂志上的报告首次报到了实时追踪15个丙肝感染者的肝脏和血液中病毒衰变的情况。

Andrew H. Talal医学博士是布法罗大学的胃肠病学、肝脏病学和营养学的医学分部教授和通讯作者,该研究是第一个实时追踪药物特拉普韦如何在肝脏中抑制病毒复制,以及它如何从感染病人的细胞和血浆中清除丙肝病毒的研究。

“该研究是由制造丙肝病毒蛋白酶抑制剂-特拉普韦的福泰制药公司发起的研究项目。其可以确定病人需要治疗多久才能达到根除病毒的效果;”塔拉尔解释道,

基于肝脏病毒的连续检测,还不足以确定治疗的持续时间,连续检测在肝脏抗病毒治疗期间第一次被运用。

在以前的研究中,一种具有侵害性的操作—粗针穿刺活检被用于丙肝病毒感染的肝脏中进行采样。在当前研究中研究者使用了细针穿刺活检的方法,这种方法比粗针穿刺活检能更好地使病人接受和多个时间点重复取样。

细针穿刺活检使我们在治疗过程中能够在肝脏中重复取样,使我们更好的理解病毒发展情况,这些药物如何作用以及为病人调整治疗方案,”塔拉尔解释道。

这项研究是在纽约市威尔康奈尔医学院进行的,这15例慢性丙肝感染患者用特拉普韦依赖性的三联疗法(包括特拉普韦/聚乙二醇干扰素阿尔法/利巴韦林)进行治疗的,这项丙肝病毒治疗方案在2011年被美国食品和药物管理局批准使用。

这15个病人在治疗之前进行一次肝脏细针穿刺活检,治疗后的以下间隔时间内再次进行细针穿刺活检:十小时,4天,15天,8周。在这期间测定病毒动力学、电阻模式、药物浓度和宿主转录概况。

尤为有意义的是研究发现有关病毒核糖核酸(RNA)的衰变率,它是病毒快速被根除的一项指标。“我们发现,丙肝病毒RNA在肝脏中的衰变迟于外周血中的衰变,它对病毒在体内持续存活时间以及治疗可能需要的时间是有意义的,“塔拉尔说。

他们还发现药物在血液中的含量远高于肝脏。 “这些发现会影响治疗的持续时间,“塔拉尔说,并补充说根据研究他们还可以帮助鉴别出在什么时间出现在血液和肝脏中的耐药变异的病毒。这项研究发现可能会影响其他治疗丙肝的方法,例如开发预防丙肝的疫苗可以用来控制感染,他补充道。(生物谷Bioon.com)

Telaprevir-based treatment effects on hepatitis C virus in liver and blood

Andrew H Talal1,2,*, Rositsa B Dimova1,2,3, Eileen Z. Zhang4, Min Jiang4, Marina S. Penney4, James C. Sullivan4, Martyn C. Botfield4, Ananthsrinivas Chakilam4, Rishikesh Sawant4, Christine M. Cervini1, Marija Zeremski1, Ira M. Jacobson1 andAnn D. Kwong4,5

Background: Understanding hepatitis C virus (HCV) replication has been limited by access to serial samples of liver, the primary site of viral replication. Our understanding of how HCV replicates and develops drug resistant variants in the liver is limited. Methods: We studied 15 patients chronically infected with genotype 1 HCV treated with telaprevir (TVR)/pegylated-interferon alfa/ribavirin. Hepatic fine needle aspiration was performed pretreatment and at hour 10, days 4 and 15, and week 8 after initiation of antiviral therapy. We measured viral kinetics, resistance patterns, TVR concentrations, and host transcription profiles. Results: All patients completed all protocol defined procedures that were generally well tolerated. First phase HCV decline (baseline-treatment day 4) was significantly slower in liver than in plasma (slope plasma, -0.29; liver, -0.009 [p<0.001]) while second phase decline (post-treatment day 4 to 15) did not differ between the two body compartments (-0.11 and -0.15, respectively, p=0.1). TVR-resistant variants were first detected in the plasma, but not in the liver (where only wild-type virus was detected). Based upon NS3 sequence analysis, no compartmentalization of viral populations was observed between plasma and liver compartments. Gene expression profiling revealed strong tissue-specific expression signatures. Human intrahepatic TVR concentration, measured for the first time, was lower compared to plasma on a gram per milliliter basis. We found moderate heterogeneity between HCV RNA levels from different intrahepatic sites, indicating differences in hepatic microenvironments. Conclusion: These data support an integrated model for HCV replication wherein the host hepatic milieu and innate immunity control the level of viral replication, and the early antiviral response observed in the plasma is predominantly driven by inhibition of hepatic high-level HCV replication sites. (Hepatology 2014;)

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