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Nat Cell Biol:结肠癌转移的特殊模式

来源:生物谷 2014-06-06 09:05

2014年6月6日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,刊登在国际杂志Nature Cell Biology上的一篇研究论文中,来自巴塞罗那生物医药研究所的研究人员通过研究鉴别出了促进结肠癌转移的基因。

结肠癌在机体中往往会发生转移,40%的病灶往往会首先转移到肝脏,而后转移到肺脏,尽管研究者非常清楚结肠癌的病灶转移模式,但是在分子水平上研究者并不明白引发这一交替顺序的机制。研究者表示,肝脏中的结肠癌转移病灶对于后期转移到肺部非常关键,肝脏中已经建立的癌症转移细胞会释放一种名为PTHLH的分子,钙分子会影响肺动脉中的细胞,这些细胞会通过诱发重塑过程来对PTHLH分子产生反应。当肿瘤细胞从肝脏中迁移至肺部中时,其会释放更多的PTHLH分子,进而更加刺激该过程的发生。

研究者Roger Gomis表示,如果没有来自肝脏的信号,肿瘤细胞几乎不会进入到肺部,在肝脏中定殖的细胞会“配备”一种系统,其可以在远距离位点促进自身活性,而且为在肺部产生癌症转移病灶提供条件,当细胞中p38 MAPK激酶水平降低后肿瘤细胞就会获得形成PTHLH分子的能力。

P38抑制剂当前用于治疗一系列癌症,研究者表示,治疗恶性结肠癌的p38抑制剂往往达不到预期治疗目的,而且往往会增强肺部定殖细胞的潜力。许多结肠癌患者往往会转移到肝脏而很少转移到肺部,或许就是因为p38 MAPK激酶的贡献。

这项研究的研究数据是对来自284名处于II期和III期结肠癌患者机体的癌症组织的检测而获得的,相关研究对于开发抑制结肠癌转移的靶向性疗法以及新型药物提供了新的思路和依据。(生物谷Bioon.com)

Colon cancer cells colonize the lung from established liver metastases through p38 MAPK signalling and PTHLH

Jelena Urosevic, Xabier Garcia-Albéniz, Evarist Planet, Sebastián Real, María Virtudes Céspedes, Marc Guiu, Esther Fernandez, Anna Bellmunt, Sylwia Gawrzak, Milica Pavlovic, Ramon Mangues, Ignacio Dolado, Francisco M. Barriga, Cristina Nadal, Nancy Kemeny, Eduard Batlle, Angel R. Nebreda & Roger R. Gomis

The mechanisms that allow colon cancer cells to form liver and lung metastases, and whether KRAS mutation influences where and when metastasis occurs, are unknown. We provide clinical and molecular evidence showing that different MAPK signalling pathways are implicated in this process. Whereas ERK2 activation provides colon cancer cells with the ability to seed and colonize the liver, reduced p38 MAPK signalling endows cancer cells with the ability to form lung metastasis from previously established liver lesions. Downregulation of p38 MAPK signalling results in increased expression of the cytokine PTHLH, which contributes to colon cancer cell extravasation to the lung by inducing caspase-independent death in endothelial cells of the lung microvasculature. The concerted acquisition of metastatic traits in the colon cancer cells together with the sequential colonization of liver and lung highlights the importance of metastatic lesions as a platform for further dissemination.

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