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Cancer Cell:科学家发现可促进癌细胞扩散的新型转录因子

来源:生物谷 2014-06-05 17:11

2014年6月2日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际著名杂志Cancer Cell上的研究报告中,来自德州大学西南医学中心的科学家通过研究鉴别出了一种对致死性癌细胞扩散非常重要的蛋白质,与此同时研究者也揭示了该蛋白质的作用机制,为后期开发新型癌症诊断技术以及靶向性药物疗法提供了一定的研究思路和依据。

研究者发现的这种名为Aiolos的蛋白质是在正常血细胞中产生的,但当其在癌细胞中进行表达时其就会“变质”,从而促进癌细胞扩散,随后转移性的癌细胞就会从组织上分离下来,随着血液在机体中进行循环,最终在患者机体不同部位形成肿瘤。

研究者Lance Terada博士说道,这是一项重大发现,因为肿瘤的转移性扩散在癌症相关的死亡案例中占据了大多数的比重,如今我们揭示了蛋白质Aiolos的特殊角色,对于我们日后开发治疗性措施提供了一定的希望。

Aiolos在肺癌细胞中表达比较频繁,其也是肺癌患者疾病恶化的一个“预报器”,该蛋白质是转录因子家族成员中的一种(转录因子可以通过结合到DNA上来控制基因的表达),一旦Aiolos结合到DNA上时,该蛋白质就会促进或者阻断控制阅读(翻译)的基因的表达,进而使得基因活性增强或者减弱。

研究者表示,Aiolos可以减少细胞吸附蛋白质的产量,并且破坏关键的细胞吸附过程,包括促进组织细胞定位到物理环境中等过程;转移性的癌细胞并不需要吸附,这就使得其可以更快速地进行扩散增殖;另外Aiolos还可以抑制名为p66Shc蛋白质的表达,p66Shc可以抑制肿瘤的转移。

最后研究者Terada表示,尽管细胞行为对于研究机体疾病非常关键,但是至今在癌症领域内对于细胞行为的研究却开展的很少,这项研究中我们揭示了癌细胞获得血细胞特性,从而进行癌细胞转移的一种中央机制,对于后期我们开发癌症转移的干预性疗法或者新型靶向性药物提供了新的研究思路和依据。(生物谷Bioon.com)

 

Aiolos Promotes Anchorage Independence by Silencing p66Shc Transcription in Cancer Cells

Xichuan Li9, Zhao Xu9, Wei Du9, Zhenfa Zhang, Yiliang Wei, Hao Wang, Zhiyan Zhu, Litao Qin, Lin Wang, Qing Niu, Xiulan Zhao, Luc Girard, Yimei Gong, Zhenyi Ma, Baocun Sun, Zhi Yao, John D. Minna, Lance S. Terada, Zhe Liu

 

Anchorage of tissue cells to their physical environment is an obligate requirement for survival that is lost in mature hematopoietic and in transformed epithelial cells. Here we find that a lymphocyte lineage-restricted transcription factor, Aiolos, is frequently expressed in lung cancers and predicts markedly reduced patient survival. Aiolos decreases expression of a large set of adhesion-related genes, disrupting cell-cell and cell-matrix interactions. Aiolos also reconfigures chromatin structure within the SHC1 gene, causing isoform-specific silencing of the anchorage reporter p66Shc and blocking anoikis in vitro and in vivo. In lung cancer tissues and single cells, p66Shc expression inversely correlates with that of Aiolos. Together, these findings suggest that Aiolos functions as an epigenetic driver of lymphocyte mimicry in metastatic epithelial cancers.

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