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Cancer Cell:研究人员发现结肠癌的关键调节因子

来源:生物谷 2014-03-29 20:43

2014年3月29日讯 /生物谷BIOON/--近日,科学家确定了p38蛋白在结肠癌中的双重作用。该研究表明,一方面,p38对于维护肠道上皮屏障,防止受到有毒物质侵害很重要,从而有利于减少肿瘤的发展。有趣的是,在另一方面,一旦肿瘤形成,p38信号对于结肠癌细胞的存活和增殖是必需的,从而有利于肿瘤生长。

Angel R. Nebreda领导完成的这项研究发表在Cancer Cell杂志上。蛋白p38是MAPK家族分子,此蛋白在人体内所有细胞都表达,它执行高度多样化的功能,取决于p38所涉及的环境和组织。Nebreda的研究小组着重于p38在癌细胞中的功能。他们的工作第一次描述了体内p38在肿瘤进展的重要作用。另外,科学家证明小鼠使用p38抑制剂治疗(先前在临床试验中使用)后能显著降低肿瘤的大小。该研究为临床医生和制药公司针对p38在结肠癌中的作用提供了有用信息。

在世界上,大肠癌是目前癌症相关死亡的第二大原因。p38抑制剂可能具有临床应用,但可能未来将与其他药物结合,Nebreda表示:我们正试图找出p38抑制剂应结合什么药物使肿瘤更小,最后消失。

本研究的一个重要的发现是:p38蛋白激酶对于维持肠道一个完整的上皮屏障,以保护免受毒性剂和病原体侵害的贡献。小鼠去除肠屏障上皮细胞的基因p38后,会发生突变和炎症,诱导发生癌症。我们的研究突出了无论是在癌症和维护正常组织中,p38功能的复杂性。

目前用于治疗癌症的所有药物都有副作用,Nebreda表示:在这方面,p38抑制剂也不例外,不过,这种抑制剂对结肠癌患者可能是一个有用的治疗策略,可以在手术切除前几天内缩小肿瘤。Nebreda继续解释,在他的实验室里进行的基础研究旨在更好地了解肿瘤细胞的生物,揭示肿瘤进展涉及的分子角色以及机制。

Nebreda的研究小组正在研究植入取自患者肿瘤的小鼠,初步结果证实p38与人类肿瘤的生长具有相关性。研究人员还将进行实验研究p38是否参与乳腺癌和肺癌肿瘤进展。(生物谷Bioon.com)

 

doi:10.1016/j.ccr.2014.02.019
Dual function of p38alpha MAPK in colon cancer: suppression of colitis-associated tumor initiation but requirement for cancer cell survival

Jalaj Gupta, et al.

Colorectal cancer is frequently associated with chronic inflammation, with the intestinal epithelial barrier playing an important protective role against the infections and injuries that cause colitis. The p38α pathway regulates inflammatory responses but can also suppress tumor initiation in epithelial cells. We have found that p38α signaling has a dual function in colorectal tumorigenesis. On one side, p38α protects intestinal epithelial cells against colitis-associated colon cancer by regulating intestinal epithelial barrier function. Accordingly, p38α downregulation results in enhanced colitis-induced epithelial damage and inflammation, which potentiates colon tumor formation. Surprisingly, inhibition of p38α in transformed colon epithelial cells reduces tumor burden. Thus, p38α suppresses inflammation-associated epithelial damage and tumorigenesis but contributes to the proliferation and survival of tumor cells.

 

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