新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » Cell报道 » Cancer Cell:培美曲塞联合吉西他滨治疗儿童脑瘤

Cancer Cell:培美曲塞联合吉西他滨治疗儿童脑瘤

来源:生物谷 2014-03-28 21:55

2014年3月28日讯 /生物谷BIOON/--为了改善高风险脑瘤儿童的生存,St. Jude儿童研究医院最近调查,已经用于治疗乳腺癌,胰腺癌,肺癌和其他癌症成年人的两种药物对于儿童脑瘤的治疗潜能。这项研究发表在Cancer Cell杂志上。

研究人员证明,药物培美曲塞和吉西他滨在实验室中能杀死小鼠脑肿瘤细胞和人脑肿瘤细胞(亚组3髓母细胞瘤细胞)。每年,在美国大约400名儿童诊断出髓母细胞瘤,使之成为最常见的小儿脑肿瘤。四个不同的髓母细胞瘤亚型中,亚组3髓母细胞瘤的预后最差。

比未经处理的小鼠相比,培美曲塞和吉西他滨患联合使用使患人类亚组3髓母细胞瘤小鼠寿命翻了一番(髓母细胞瘤至少有4个亚组,分别是WNT、SHH、亚组3和亚组4)。当培美曲塞、吉西他滨合并与目前用于治疗小儿髓母细胞瘤的两个化疗药合用,老鼠活更长的时间。

寻找那些针对性的作用亚组3小鼠肿瘤细胞,而不针对作用正常小鼠脑细胞,这些药物均是经过筛选7,389个化合物获得的。培美曲塞和吉西他滨一跃成为热门候选药物,部分基于他们用于杀死亚组3髓母细胞瘤肿瘤细胞的能力,研究人员表明药物起效浓度是安全的。

大多数亚组3髓母细胞瘤c-myc蛋白含量超标,c-myc蛋白有助于调节细胞生长。该蛋白在许多癌症中都过度表达,并与不良预后相关。这项研究中发现的药物将有望提高亚组3髓母细胞瘤儿童患者治愈率。

研究人员使用小鼠实验表明培美曲塞和吉西他只针对人亚组3髓母细胞瘤有效,而这些药物可以与现有的化学治疗剂组合使用以提高治疗效果,并且没有不适当的风险。顺铂和环磷酰胺是本研究中使用的其他药物。这一发现为培美曲塞和吉西他滨联合治疗亚组3髓母细胞瘤提供了一个强有力的理由。

培美曲塞的工作原理是通过破坏肿瘤细胞的增殖能力,吉西他滨通过触发自杀途径杀死癌细胞。研究人员还发现这些药物只专门对亚组3髓母细胞瘤发挥效应,这些药物并没有延长髓母细胞瘤不同亚型小鼠的生存期。 (生物谷Bioon.com)

 

doi:10.1016/j.ccr.2014.02.009
Pemetrexed and Gemcitabine as Combination Therapy for the Treatment of Group3 Medulloblastoma

Marie Morfouace, Anang Shelat, Megan Jacus, Burgess B. Freeman, David Turner, Sarah Robinson, Frederique Zindy, Yong-Dong Wang, David Finkelstein, Olivier Ayrault, Laure Bihannic, Stephanie Puget, Xiao-Nan Li, James M. Olson, Giles W. Robinson, R. Kiplin Guy, Clinton F. Stewart, Amar Gajjar, Martine F. Roussel.

We devised a high-throughput, cell-based assay to identify compounds to treat Group3 medulloblastoma (G3 MB). Mouse G3 MBs neurospheres were screened against a library of approximately 7,000 compounds including US Food and Drug Administration-approved drugs. We found that pemetrexed and gemcitabine preferentially inhibited G3 MB proliferation in vitro compared to control neurospheres and substantially inhibited G3 MB proliferation in vivo. When combined, these two drugs significantly increased survival of mice bearing cortical implants of mouse and human G3 MBs that overexpress MYC compared to each agent alone, while having little effect on mouse MBs of the sonic hedgehog subgroup. Our findings strongly suggest that combination therapy with pemetrexed and gemcitabine is a promising treatment for G3 MBs.

 

温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

最新会议 培训班 期刊库