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PLoS ONE:科学家开发出新型的重组减毒沙门氏菌疫苗

  1. PLoS ONE
  2. 减毒疫苗
  3. 沙门氏菌
  4. 重组

来源:生物谷 2014-03-04 11:27

来自亚利桑那州立大学生物设计研究所的研究人员提出了一种新型筛选沙门氏菌疫苗的方法,这种新型方法筛选开发的疫苗或更具有效用。

2014年3月4日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志PLoS ONE上的研究论文中,来自亚利桑那州立大学生物设计研究所的研究人员提出了一种新型筛选沙门氏菌疫苗的方法,这种新型方法筛选开发的疫苗或更具有效用。

研究者Roland表示,通过很多年对小鼠模型的研究我们已经很清楚沙门氏菌和哺乳动物宿主作用的机制,然而沙门氏菌为何可以抵御人类肠道中的低pH环境至今尚不清楚。之前开发出了针对沙门氏菌的RASV疫苗,研究人员通过移除沙门氏菌的致病因子重新修饰了沙门氏菌。研究者表示,寻找到一种方法暂时降低小鼠的肠胃中的pH对于开发更有效的口服疫苗提供了一定思路。

这项研究中,研究者通过对小鼠注射组胺来促进其肠胃暂时保持高酸度环境,这种模型的小鼠就可以有效筛选出对酸敏感或抗性的沙门氏菌;研究者表示,可以利用鼠李糖调节的精氨酸脱羧酶作为一种特殊系统来将对胃酸高度耐受性菌株同RASV菌株进行对比,这种系统可以在pH为2.5的条件下明显增加鼠伤寒沙门氏菌的生存率。

下一步研究者将在模式动物体内检测包含新型酸性系统的RASVs疫苗的效用,结果显示,修饰后的菌株在小鼠pH为1.5的胃部的生存率是之前的10倍。本文的研究表明,组胺修饰的小鼠模型或许是一种评估RASV候选疫苗以及微生物疗法的新型模型,对于微生物表现出的酸性敏感性,鼠李糖调节的精氨酸脱羧酶抗性系统或许可以改善细菌处于低pH条件下的生存率,这对于后期开发高效疫苗提供了很好的研究基础。(生物谷Bioon.com)

doi:10.1074/jbc.M113.511899
A Low Gastric pH Mouse Model to Evaluate Live Attenuated Bacterial Vaccines.

Brenneman KE1, Willingham C1, Kilbourne JA1, 3rd RC2, Roland KL1.

The low pH of the stomach serves as a barrier to ingested microbes and must be overcome or bypassed when delivering live bacteria for vaccine or probiotic applications. Typically, the impact of stomach acidity on bacterial survival is evaluated in vitro, as there are no small animal models to evaluate these effects in vivo. To better understand the effect of this low pH barrier to live attenuated Salmonella vaccines, which are often very sensitive to low pH, we investigated the value of the histamine mouse model for this application. A low pH gastric compartment was transiently induced in mice by the injection of histamine. This resulted in a gastric compartment of approximately pH 1.5 that was capable of distinguishing between acid-sensitive and acid-resistant microbes. Survival of enteric microbes during gastric transit in this model directly correlated with their in vitro acid resistance. Because many Salmonella enterica serotype Typhi vaccine strains are sensitive to acid, we have been investigating systems to enhance the acid resistance of these bacteria. Using the histamine mouse model, we demonstrate that the in vivo survival of S. Typhi vaccine strains increased approximately 10-fold when they carried a sugar-inducible arginine decarboxylase system. We conclude that this model will be a useful for evaluating live bacterial preparations prior to clinical trials.

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