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Gene Ther:研究发现增强疫苗抗肿瘤免疫反应的新方法

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来源:生物谷 2014-03-01 11:57

辛辛那提癌症中心(CCC)和加州大学癌症研究所研究人员发现,一种瞄准肿瘤使其产生一定蛋白质和受体(负责细胞和机体免疫系统之间通信)的疫苗,可能会引发免疫反应来对抗癌症。

2014年3月1日讯 /生物谷BIOON/--辛辛那提癌症中心(CCC)和加州大学癌症研究所研究人员发现,一种瞄准肿瘤使其产生一定蛋白质和受体(负责细胞和机体免疫系统之间通信)的疫苗,可能会引发免疫反应来对抗癌症。这些研究结果发表在杂志Gene Therapy上,可能导致出现癌症的新疗法。研究员John Morris医学博士表示,一些抗肿瘤疫苗在引发肿瘤抗原的免疫反应,改善患者预后上显露才华。

最近,人白细胞介素15(IL-15)已进入临床试验用于治疗黑色素瘤以及肾癌。在这项研究中,我们研究了针对肿瘤细胞使其产生IL-15和表面受体IL-15R-α疫苗的效果,并考察他们上调(或增加)免疫反应的能力,Morris说:我们发现,在IL-15与受体IL-15Rα存在情况下,肿瘤细胞表面IL-15的生成和分泌增加,进而肿瘤细胞增殖受到抑制。

研究人员使用IL-15开发针对乳腺癌(TS/A)和前列腺癌(TRAMP-C2)肿瘤细胞的疫苗,结果表明,在动物模型中引入疫苗后肿瘤细胞停止生长。Morris说,接种修饰后能产生IL-15和IL-15Rα的肿瘤细胞减缓肿瘤的生长,并提高动物模型生存率。此外,控制免疫应答反应的细胞(CD8 + T细胞和NK细胞)在这些肿瘤模型中被升高,这是一个真正免疫反应的证据。

IL-15是一种功能强大的促炎蛋白质,能增强免疫反应,研究人员表示:我们的发现表明,遗传上改变肿瘤细胞产生IL-15和IL-15Rα可以引起和增强针对这些肿瘤抗原的疫苗免疫反应。此外,该规定开始调查疫苗在临床试验中对癌症的功效,以确定遗传修饰肿瘤细胞产生IL-15和IL-15Rα是否可以诱导抗肿瘤免疫反应。(生物谷Bioon.com)

doi:10.1038/gt.2014.10
Vaccination with tumor cells expressing IL-15 and IL-15Rα inhibits murine breast and prostate cancer

J C Morris, C A Ramlogan-Steel, P Yu, B A Black, P Mannan, J P Allison, T A Waldmann and J C Steel

A number of antitumor vaccines have recently shown promise in upregulating immune responses against tumor antigens and improving patient survival. In this study, we examine the effectiveness of vaccination using interleukin (IL)-15-expressing tumor cells and also examine their ability to upregulate immune responses to tumor antigens. We demonstrated that the coexpression of IL-15 with its receptor, IL-15Rα, increased the cell-surface expression and secretion of IL-15. We show that a gene transfer approach using recombinant adenovirus to express IL-15 and IL-15Rα in murine TRAMP-C2 prostate or TS/A breast tumors induced antitumor immune responses. From this, we developed a vaccine platform, consisting of TRAMP-C2 prostate cancer cells or TS/A breast cancer cells coexpressing IL-15 and IL-15Rα that inhibited tumor formation when mice were challenged with tumor. Inhibition of tumor growth led to improved survival when compared with animals receiving cells expressing IL-15 alone or unmodified tumor cells. Animals vaccinated with tumor cells coexpressing IL-15 and IL-15Rα showed greater tumor infiltration with CD8+ T and natural killer (NK) cells, as well as increased antitumor CD8+ T-cell responses. Vaccination with IL-15/IL-15Rα-modified TS/A breast cancer cells provided a survival advantage to mice challenged with unrelated murine TUBO breast cancer cells, indicating the potential for allogeneic IL-15/IL-15Rα-expressing vaccines.

 

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