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Nat Immunol:微生物学家揭示辅助性T细胞如何获得抗感染能力

来源:生物谷 2014-02-16 15:35

2014年2月16日讯 /生物谷BIOON/--当人们生病,我们的身体免疫系统会启动一个反击,以保护身体。“战斗”成功的一个重要部分涉及辅助性T细胞的工作。科学家们知道,其中一些辅助性T细胞比其他T细胞更为有效,BYU微生物学家新的研究已经找到了原因:为什么有些辅助性T细胞做的更好。相关研究结论发表在Nature Immunology杂志上。

辅助性T细胞获得的早期“教育”对他们将如何成功保护机体有着令人惊奇的效果,Scott Weber微生物学说:这项工作,我们已经发现了新的见解,揭示T细胞如何被教育的。这项研究发表在免疫学领域顶级期刊,并最终可能对疫苗的发展产生显著影响。本研究和BYU其他研究正在帮助提高癌症,老年痴呆症和其他疾病领域的治疗和诊断。

Weber博士说:如果我们能够了解如何提高T细胞的功能,我们可以设计疫苗,针对特定传染性病原体,提供更好的辅助性T细胞的刺激。这会有所帮助,特别是在年轻人中,提高T细胞,使它们更好地长远发挥作用。

Weber所说的T细胞“早期教育”,是一个两部分过程,首先,T细胞为了正常运行,必须能够识别并结合胸腺细胞提呈的小分子蛋白。其次,他们必须绑定这些胸腺细胞提呈的蛋白质不能太强烈,以防止自身免疫。

过去的研究已经明白这个过程是一种合格/不合格考试模式:要么完成两个要么T细胞死亡。但Weber和他的团队已经发现一些T细胞在这个“教育”过程中会比其他细胞获得更好的“成绩”,因此,能更好发挥功能。

曾经被认为只在确定T细胞存活与否中起重要作用的过程其实有着更重要的作用。T细胞与胸腺提呈的蛋白相互作用,实际确定他们在感染后如何作出响应,Weber说,在早期相互作用决定了T细胞的命运,决定T细胞将成为的类型,以及如何保护身体免受感染。

为了确定这一点,Weber和他的团队研究了在小鼠体内引入病原体,观察两个特定的T细胞如何回应。他们研究发现,当T细胞被剥夺了这些相互作用过程,其对感染的反应受到负面影响。更奇怪的是,研究人员发现,T细胞并不需要与外援病原体相互作用,T细胞与细菌接触之前就能呈现异禀。(生物谷Bioon.com)

 

Intrinsic CD4+ T cell sensitivity and response to a pathogen are set and sustained by avidity for thymic and peripheral complexes of self peptide and MHC

Stephen P Persaud,  Chelsea R Parker,  Wan-Lin Lo,  K Scott Weber  & Paul M Allen

Interactions of T cell antigen receptors (TCRs) with complexes of self peptide and major histocompatibility complex (MHC) are crucial to T cell development, but their role in peripheral T cell responses remains unclear. Specific and nonspecific stimulation of LLO56 and LLO118 T cells, which transgenically express a TCR specific for the same Listeria monocytogenes epitope, elicited distinct interleukin 2 (IL-2) and phosphorylated kinase Erk responses, the strength of which was set in the thymus and maintained in the periphery in proportion to the avidity of the binding of the TCR to the self peptide–MHC complex. Deprivation of self peptide–MHC substantially compromised the population expansion of LLO56 T cells in response to L. monocytogenes in vivo. Despite their very different self-reactivity, LLO56 T cells and LLO118 T cells bound cognate peptide–MHC with an identical affinity, which challenges associations made between these parameters. Our findings highlight a crucial role for selecting ligands encountered during thymic 'education' in determining the intrinsic functionality of CD4+ T cells.

 

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