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Am J Transplant:新策略或可改善角膜移植的成功率

来源:生物谷 2014-01-05 16:19

美国德州大学西南医学中心的研究人员通过对小鼠研究发现,当小鼠机体免疫系统中的干扰素γ分子(IFN-γ)活性被阻断,同时小鼠共享了相同的主要组织相容性复合体(MHC)的基因型作为供体角膜特性,那么小鼠进行角膜移植的接受率便可以达到90%。(Credit: UT Southwestern Medical Center)

2014年1月5日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,刊登在国际杂志the American Journal of Transplantation上的一篇研究论文中,来自美国德州大学西南医学中心(UT Southwestern Medical Center)的研究人员通过对小鼠研究发现,当小鼠机体免疫系统中的干扰素γ分子(IFN-γ)活性被阻断,同时小鼠共享了相同的主要组织相容性复合体(MHC)的基因型作为供体角膜特性,那么小鼠进行角膜移植的接受率便可以达到90%。

Jerry Niederkorn博士说道,我们的研究揭示了,单一的MHC匹配或使用单一抗IFN-γ的抗体并不能够增强移植的成功率,而是使用MHC和抗IFN-γ疗法结合才能够增加角膜移植的成功率,这项研究为开发改善个体角膜移植的成功率的新型疗法提供了一定的研究思路。

在美国每年有超过4万个体进行角膜移植,这使得手术过程变得相当频繁和常见,但是在4万例移植病历中往往会有4000例移植失败,主要是因为排斥反应所致。

这项研究中,研究者发现IFN-γ不仅可以扮演免疫系统抑制子的作用,也可以扮演激活子的作用;其主要依赖于来自免疫系统的组织相容性抗原的成分。前期研究揭示了IFN-γ仅可以激活移植物的免疫系统排斥反应,因此单纯抑制IFN-γ的活性就可以增加移植的成功率;但是研究人员又发现,当在小鼠和移植物之间没有进行合适MHC匹配的话,IFN-γ就会丧失功能,从而使得移植的排斥率达到100%。

因此在这种情况下,IFN-γ需要维持调节性T细胞的水平,后者可以抑制免疫反应;对于所有首次进行角膜移植的接受者来讲研究者并不推荐移植的匹配度和IFN-γ的失活,研究者表示MHC匹配和抗IFN-γ的疗法结合对于降低排斥率才是可行的。

目前研究者开发出了一种含有IFN-γ抗体的滴眼液,后期还需要进行检测观察这种抗体是否可以在动物模型中发挥作用。(生物谷Bioon.com)

IFN-γ Blocks CD4+CD25+ Tregs and Abolishes Immune Privilege of Minor Histocompatibility Mismatched Corneal Allografts

K. Cunnusamy, J. Y. Niederkorn*

Th1 CD4+ cells are believed to be the primary mediators of corneal allograft rejection. However, rejection of fully allogeneic C57BL/6 corneal allografts soared from 50% to 90% in both interferon-gamma (IFN-γ)−/− and anti-IFN-γ-treated BALB/c mice. In contrast, similar deficits in IFN-γ in BALB/c hosts enhanced immune privilege of BALB.B (minor histocompatibility [minor H] antigen-matched, major histocompatibility complex [MHC]-mismatched) and NZB (MHC-matched, minor H antigen-mismatched) corneal allografts—decreasing rejection from 80% to ∼20%. This effect of IFN-γ was independent of CD4+ T cell lineage commitment as both anti-IFN-γ-treated acceptor and rejector mice displayed a Th2 cytokine profile. The presence of IFN-γ prevented the generation of alloantigen-specific CD4+CD25+ T regulatory cells (Tregs) in hosts receiving either MHC only mismatched BALB.B or minor only histocompatibility (minor H)-mismatched NZB corneal allografts. Tregs in these hosts promoted corneal allograft survival by suppressing Th2 effector cells. By contrast, IFN-γ was necessary for the generation of CD4+CD25+ Tregs that prevented rejection of fully allogeneic C57BL/6 corneal allografts in BALB/c hosts. These findings suggest that MHC-matching in combination with blockade of IFN-γ holds promise as a means of enhancing corneal allograft survival.

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