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Devel Cell:科学家发现多不饱和脂肪酸对胚胎的发育至关重要

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来源:生物谷 2013-12-16 11:18

来自科隆大学等处的研究者通过研究解析了控制该过程的一种信号路径,研究者在文中发现了该过程中多不饱和脂肪酸的代谢路径。

2013年12月14日 讯 /生物谷BIOON/ --发育生物学中的一个经典问题就是在胚胎发育过程中不同类型的组织如何在正确的位置产生,近日刊登在国际杂志Developmental Cell上的一篇研究论文中,来自科隆大学等处的研究者通过研究解析了控制该过程的一种信号路径,研究者在文中发现了该过程中多不饱和脂肪酸的代谢路径。

脂肪酸是能量的来源,也是细胞膜的重要组件,其也常常作为信号物质在细胞间传递信号;酶类需要去激活游离脂肪酸以便其可以用于细胞的代谢过程,而履行该功能的酶类是一种名为脂酰CoA合成酶的酶类(ACS)。

ACSL4就是ACS家族的一员,其可以激活细胞中的多不饱和脂肪酸,研究发现ACSL4突变和人类发育障碍直接相关,包括和X染色体相关的精神发育迟滞等疾病。在哺乳动物和果蝇中,ACSL4和大脑发育及胚胎存活直接相关;然而研究者们一直困惑,哺乳动物胚胎中的ACSL4是否来自于母源性的多不饱和脂肪酸。

因此,这项研究中,研究者Farber及其同事利用发育中的斑马鱼来进行研究,去理解胚胎发育过程中ACSL4所扮演的角色;研究结果表明,ACSL4对于胚胎发育以及发育出合适的组织非常重要,研究者发现,ACSL4酶类活性可以调节Bmp信号路径中的特殊蛋白质,而后者对于胚胎中合适组织的发育非常重要。

研究者Farber说道,我们都知道,多不饱和脂肪酸对于婴儿出生前非常重要,通过研究多不饱和脂肪酸代谢诶和早期胚胎中早期基础信号路径的关系,我们就阐述了多不饱和脂肪酸的重要性,研究结果也为将来深入研究多不饱和脂肪酸的代谢路径以及其在胚胎发育、疾病发生过程中所扮演的角色奠定了一定的基础。(生物谷Bioon.com)

Long-Chain Acyl-CoA Synthetase 4A Regulates Smad Activity and Dorsoventral Patterning in the Zebrafish Embryo

Rosa Linda Miyares, Cornelia Stein, Björn Renisch, Jennifer Lynn Anderson, Matthias Hammerschmidt, Steven Arthur Farber

Long-chain polyunsaturated fatty acids (LC-PUFA) and their metabolites are critical players in cell biology and embryonic development. Here we show that long-chain acyl-CoA synthetase 4a (Acsl4a), an LC-PUFA activating enzyme, is essential for proper patterning of the zebrafish dorsoventral axis. Loss of Acsl4a results in dorsalized embryos due to attenuated bone morphogenetic protein (Bmp) signaling. We demonstrate that Acsl4a modulates the activity of Smad transcription factors, the downstream mediators of Bmp signaling. Acsl4a promotes the inhibition of p38 mitogen-activated protein kinase and the Akt-mediated inhibition of glycogen synthase kinase 3, critical inhibitors of Smad activity. Consequently, introduction of a constitutively active Akt can rescue the dorsalized phenotype of Acsl4a-deficient embryos. Our results reveal a critical role for Acsl4a in modulating Bmp-Smad activity and provide a potential avenue for LC-PUFAs to influence a variety of developmental processes.

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