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Sci Signal:揭示赖氨酸甲基化可控制血管发生和癌症发展

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来源:生物谷 2013-12-06 23:38

研究者通过研究,阐述了一种信号蛋白及受体阻断血管生成和癌症发生的新型机制。

2013年12月6日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,来自波士顿大学医学院的研究者通过研究,阐述了一种信号蛋白及受体阻断血管生成和癌症发生的新型机制,相关研究刊登在了12月份的国际杂志Science Signaling上。

血管发生即是产生血管的过程,其也预示着包括癌症及年龄相关的黄斑变性在内的疾病发生的征兆。

血管内皮生长因子(VEGF)是一种由机体损伤细胞产生的信号蛋白,其可以结合一种名为VEGFR-2的受体,该受体位于血管细胞的表面;一旦VEGF与受体相结合,其就会被激活从而将一种生化信号传输到血管细胞中,进而诱导初期的血管发生。目前美国FDA批准了多种药物来阻断该过程,然而由于这些药物的作用往往有限,因为其作用的效率不够或者是癌细胞耐药性的产生。

文章中,研究者通过研究揭示,一种名为甲基化的生化过程可以调节基因的表达,同样也可以影响VEGFR-2,引发血管发生。使用多种方法,研究人员通过干预VEGFR-2的甲基化过程从而就可以有效阻断血管发生以及肿瘤的生长。

研究者Nader Rahimi表示,这项研究或为我们开发新型的靶向药物来治疗癌症以及抑制血管发生提供思路,相关研究由于美国国立卫生研究院提供资助。(生物谷Bioon.com)

Lysine Methylation Promotes VEGFR-2 Activation and Angiogenesis

Edward J. Hartsough1*, Rosana D. Meyer1*, Vipul Chitalia2, Yan Jiang3, Victor E. Marquez4, Irina V. Zhdanova5, Janice Weinberg6, Catherine E. Costello3, and Nader Rahimi1

Activation of vascular endothelial growth factor receptor-2 (VEGFR-2), an endothelial cell receptor tyrosine kinase, promotes tumor angiogenesis and ocular neovascularization. We report the methylation of VEGFR-2 at multiple Lys and Arg residues, including Lys1041, a residue that is proximal to the activation loop of the kinase domain. Methylation of VEGFR-2 was independent of ligand binding and was not regulated by ligand stimulation. Methylation of Lys1041 enhanced tyrosine phosphorylation and kinase activity in response to ligands. Additionally, interfering with the methylation of VEGFR-2 by pharmacological inhibition or by site-directed mutagenesis revealed that methylation of Lys1041 was required for VEGFR-2–mediated angiogenesis in zebrafish and tumor growth in mice. We propose that methylation of Lys1041 promotes the activation of VEGFR-2 and that similar posttranslational modification could also regulate the activity of other receptor tyrosine kinases.

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