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Nat Commun:与酒精依赖性有关的离子通道

  1. 依赖性
  2. 有关
  3. 离子通道
  4. 酒精

来源:Nature中文网 2013-12-03 12:59

本期Nature Communications上发表的一篇研究论文报告说,小鼠对酒精的偏好源自介导神经传输的特定离子通道发生的突变。这些发现为了解在一些形式的酒精上瘾中所涉及的不同机制提供了新见解。

本期Nature Communications上发表的一篇研究论文报告说,小鼠对酒精的偏好源自介导神经传输的特定离子通道发生的突变。这些发现为了解在一些形式的酒精上瘾中所涉及的不同机制提供了新见解。

GABA离子通道是哺乳动物神经系统正常发挥功能所必需的。以前的研究表明,酒精可能会对一些类型的GABA离子通道产生一个影响,该影响增强这些通道的活性,同时使寻找酒精的行为增加。然而,这一假设一直没有被结论性地证明。为了解决这个问题,Quentin Anstee及同事研究了在一个特定类型的GABA受体上发生了突变的两种转基因小鼠。他们发现,这些小鼠表现出酒精消耗量增加和自行喝酒的行为,而且它们还具有能够自然打开的GABA通道的特点。在通道打开活动上发生的这一变化改变了小鼠大脑伏隔核(与奖赏和上瘾有很大关系的一个区域)中神经元的可激发性。

虽然这些研究是用小鼠完成的,但作者希望这些发现可以适用于人类——GABA离子通道已被发现与人类的酒精依赖性有关。如果类似发现在人类身上取得,那么它们可能会导致以一些形式的酒精依赖为目标的药物的开发。(生物谷Bioon.com)

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Nature Communications             doi:10.1038/ncomms3816

Mutations in the Gabrb1 gene promote alcohol consumption through increased tonic inhibition

Quentin M. Anstee,Susanne Knapp,Edward P. Maguire,Alastair M. Hosie,Philip Thomas,Mortensen,Rohan Bhome,Alonso Martinez,Sophie E. Walker,Claire I. Dixon,Kush Ruparelia,Sara Montagnese,Yu-Ting Kuo,Amy Herlihy,Jimmy D. Bell,Iain Robinson,Irene Guerrini,Andrew McQuillin,Elizabeth M.C. Fisher,Mark A. Ungless

Alcohol dependence is a common, complex and debilitating disorder with genetic and environmental influences. Here we show that alcohol consumption increases following mutations to the γ-aminobutyric acidA receptor (GABAAR) β1 subunit gene (Gabrb1). Using N-ethyl-N-nitrosourea mutagenesis on an alcohol-averse background (F1 BALB/cAnN x C3H/HeH), we develop a mouse model exhibiting strong heritable preference for ethanol resulting from a dominant mutation (L285R) in Gabrb1. The mutation causes spontaneous GABA ion channel opening and increases GABA sensitivity of recombinant GABAARs, coupled to increased tonic currents in the nucleus accumbens, a region long-associated with alcohol reward. Mutant mice work harder to obtain ethanol, and are more sensitive to alcohol intoxication. Another spontaneous mutation (P228H) in Gabrb1 also causes high ethanol consumption accompanied by spontaneous GABA ion channel opening and increased accumbal tonic current. Our results provide a new and important link between GABAAR function and increased alcohol consumption that could underlie some forms of alcohol abuse.

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