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Nat Med:科学家通过靶向作用癌干细胞来治疗结肠癌

来源:生物谷 2013-12-02 22:04

2013年12月2日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际著名医学杂志Nature Medicine上的研究报告中,来自玛嘉烈公主癌症中心的研究人员通过研究开发了一种新型方法,可以通过使得诱发干细胞更新再生的基因失活来治疗结直肠癌。结直肠癌由于其癌细胞可以不断再生对疗法产生耐药,因此该疾病非常难以治疗。

前期研究中,研究者通过在小鼠体内克隆人类的结肠癌来确定是否靶向性地对癌症干细胞进行作用是否可以达到抑制癌症发展的目的;首先研究者鉴别出了一种名为BMI-1的基因,其可以在其它癌症中维持干细胞的再生,该基因也是结肠癌干细胞更新和调节的关键基因;随后研究者使用一种小型的分子抑制剂来阻断BMI-1的功能,进而来确定这种方法的临床效果。

研究者Antonija Kreso博士在文中写道,通过抑制使得癌症干细胞再生的调节子就可以有效控制肿瘤的生长,这就为临床靶向作用干细胞来抑制癌症发展提供了新的思路。

Dick博士说道,当我们阻断了BMI-1路径后,干细胞就不能进行自我更新了,换句话说,癌症就会永远地遏制了。这项研究的结果非常可喜,其或许可以帮助研究者开发治疗结肠癌的新型思路。(生物谷Bioon.com)

Self-renewal as a therapeutic target in human colorectal cancer

Antonija Kreso,1, 2 Peter van Galen,1 Nicholas M Pedley,1, 3 Evelyne Lima-Fernandes,4 Catherine Frelin,1, 5 Thomas Davis,6 Liangxian Cao,6 Ramil Baiazitov,6 Wu Du,6 Nadiya Sydorenko,6 Young-Choon Moon,6 Lianne Gibson,1, 3 Yadong Wang,1, 3 Cherry Leung,1, 3 Norman N Iscove,1, 5, 7 Cheryl H Arrowsmith,1, 4, 5 Eva Szentgyorgyi,8 Steven Gallinger,9, 10 John E Dick1, 2, 11 & Catherine A O'Brien1, 3, 9, 11

Tumor recurrence following treatment remains a major clinical challenge. Evidence from xenograft models and human trials indicates selective enrichment of cancer-initiating cells (CICs) in tumors that survive therapy. Together with recent reports showing that CIC gene signatures influence patient survival, these studies predict that targeting self-renewal, the key 'stemness' property unique to CICs, may represent a new paradigm in cancer therapy. Here we demonstrate that tumor formation and, more specifically, human colorectal CIC function are dependent on the canonical self-renewal regulator BMI-1. Downregulation of BMI-1 inhibits the ability of colorectal CICs to self-renew, resulting in the abrogation of their tumorigenic potential. Treatment of primary colorectal cancer xenografts with a small-molecule BMI-1 inhibitor resulted in colorectal CIC loss with long-term and irreversible impairment of tumor growth. Targeting the BMI-1–related self-renewal machinery provides the basis for a new therapeutic approach in the treatment of colorectal cancer.

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