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Nat Commun:大脑基因差异表达导致大脑功能紊乱出现性别差异

来源:生物谷 2013-11-25 20:09

2013年11月26日讯 /生物谷BIOON/--近日,伦敦大学科学家发现,男性和女性大脑中基因的表达方式存在差异。根据尸检超过100多位成人的大脑和脊髓样本,神经学科学家能够研究大脑的12个脑区中每个基因的表达。

研究结果发表在Nature Communications杂志上。他们发现,男性和女性大脑中所有主要脑区的基因表达方式是不同的,这些差异占脑中所有表达基因的2.5%。

在众多成果中,研究人员特意关注基因NRXN3,其与自闭症有牵连。该基因被转录成两种主要形式,研究结果表明,虽然一种形式在男性和女性中的表达类似,但另一种在女性的大脑区域--丘脑中水平较低。

研究结果可以帮助解释男性自闭症发病率较高的原因。总的来说,这项研究表明,基因的表达和调控方式有一种“性别偏见”,从而导致男性和女性对脑疾病的敏感性不同。

伦敦大学神经内科Mina Ryten博士说:有确凿的证据表明,男性和女性在患神经系统疾病方面的易感性有所不同,但到现在为止这种差异的分子基础一直不清楚。我们的研究提供了最完整的信息,揭示了男女大脑的基因表达不同。

Widespread sex differences in gene expression and splicing in the adult human brain

Daniah Trabzuni,  Adaikalavan Ramasamy, et al.

There is strong evidence to show that men and women differ in terms of neurodevelopment, neurochemistry and susceptibility to neurodegenerative and neuropsychiatric disease. The molecular basis of these differences remains unclear. Progress in this field has been hampered by the lack of genome-wide information on sex differences in gene expression and in particular splicing in the human brain. Here we address this issue by using post-mortem adult human brain and spinal cord samples originating from 137 neuropathologically confirmed control individuals to study whole-genome gene expression and splicing in 12 CNS regions. We show that sex differences in gene expression and splicing are widespread in adult human brain, being detectable in all major brain regions and involving 2.5% of all expressed genes. We give examples of genes where sex-biased expression is both disease-relevant and likely to have functional consequences, and provide evidence suggesting that sex biases in expression may reflect sex-biased gene regulatory structures.

 

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