打开APP

Cancer Res:研究发现抗HER2药物也适用于HER2阴性肿瘤患者

  1. 抗HER2药物
  2. 肿瘤

来源:生物谷 2013-11-19 23:00

2013年11月20日讯 /生物谷BIOON/--最近一些有趣的研究数据表明,对一类新药--抗HER2药物(如曲妥珠单抗)不敏感的乳腺癌患者可能在某种程度上受益于抗HER2药物治疗。

在一个正在进行的临床试验中,当曲妥珠单抗与其他治疗方法结合后,患者真的受益于抗HER2药物治疗。但这是为什么一直是个谜。现在,Maximilian Diehn博士的一项研究已经开始回答其中一些问题。这项研究发表在10月31日的Cancer Research杂志上。

通常情况下,只有肿瘤细胞表面异常高表达受体分子HER2的患者似乎在曲妥珠单抗的存在下,肿瘤大小才会收缩,高表达受体分子HER2的患者病例数大约占所有乳腺癌病例的25%,曲妥珠单抗结合并失活受体HER2。抗HER2药物如赫赛汀在转移性HER2阴性肿瘤患者的临床试验中,没有显示出缩小肿瘤或改善患者结果,这就是为什么这些药物被批准用于HER2阳性肿瘤患者。

然而,Diehn说,最近的临床研究表明,一旦大部分肿瘤通过手术或放射或其他类型的化疗杀死,药物也可能帮助不表达HER2的乳腺癌患者。虽然接受手术、放射或其他类型化疗的病人都被认为处于缓解期,有极少数量的癌细胞仍然存在,并会导致疾病的复发,但抗HER2剂的治疗可以提高他们的生存机会。

Diehn和博士后学者Cleo Yi-Fang Lee好奇于这是为什么?曲妥珠单抗以及其他抗HER2药物如何能有效地对抗没有过度表达HER2的肿瘤?他们推测,或许是药物靶向肿瘤中数量很少的几个重要细胞:肿瘤干细胞。肿瘤干细胞也称为肿瘤起始细胞,肿瘤干细胞是能够自我更新并生成所有原发肿瘤的细胞。杀死他们是非常重要的,以确保肿瘤化疗,放疗或手术后不复发。不幸的是,这些癌症干细胞抵抗一般癌症疗法。

研究人员的假设是,上述临床上观察到现象可以解释是否抗HER2药物至少作用于肿瘤干细胞中的一个子集,HER-2阴性肿瘤。肿瘤转移的患者不响应抗HER2药物,因为这些人的肿瘤病灶中只有一小部分细胞是肿瘤干细胞,但是,如果大部分肿瘤已被杀死或通过标准疗法删除,抗HER2药物可有效针对剩余的癌症干细胞,并可能防止复发。

为了弄明白为什么可能出现这种情况,Diehn,Lee和他们的同事研究了小鼠和人类乳腺癌细胞。他们了解到,在低表达HER2的肿瘤子集中,干细胞产生高水平的分子神经调节蛋白1。神经调节蛋白1通过激活这些癌症干细胞的HER2,促进他们的成长和自我更新。阻断HER2能抑制实验室中培养的乳腺癌细胞,以及抑制乳腺癌细胞移植到小鼠体内后的生长。研究人员推测,在其他类型的癌症中也可能存在类似的机制。(生物谷Bioon.com)

Neuregulin autocrine signaling promotes self-renewal of breast tumor-initiating cells by triggering HER2/HER3 activation

Cleo Yi-Fang Lee,et al.

Currently only patients with HER2-positive tumors are candidates for HER2-targeted therapies. However, recent clinical observations suggest that the survival of patients with HER2-low breast cancers, who lack HER2 amplification, may benefit from adjuvant therapy that targets HER2. In this study, we explored a mechanism through which these benefits may be obtained. Prompted by the hypothesis that HER2/HER3 signaling in breast tumor-initiating cells (TICs) promotes self-renewal and survival, we obtained evidence that neuregulin 1 (NRG1) produced by TICs promotes their proliferation and self-renewal in HER2-low tumors, including in triple-negative breast tumors. Pharmacologic inhibition of EGFR, HER2 or both receptors reduced breast TIC survival and self-renewal in vitro and in vivo and increased TIC sensitivity to ionizing radiation. Through a tissue microarray analysis, we found that NRG1 expression and associated HER2 activation occurred in a subset of HER2-low breast cancers. Our results offer an explanation for why HER2 inhibition blocks the growth of HER2-low breast tumors. Moreover, they argue that dual inhibition of EGFR and HER2 may offer a useful therapeutic strategy to target TICs in these tumors. In generating a mechanistic rationale to apply HER2 targeting therapies in patients with HER2-low tumors, this work shows why these therapies could benefit a considerably larger number of breast cancer patients than they currently reach.

 

版权声明 本网站所有注明“来源:生物谷”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于生物谷网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:生物谷”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->