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Cancer Cell:科学家发现癌症治疗的潜在靶标WIP1磷酸酶

  1. WIP1磷酸酶
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来源:生物谷 2013-11-10 18:25

2013年11月11日讯 /生物谷BIOON/--近日,A*STAR科学家们发现了一种酶--WIP1磷酸酶,可作为一个潜在的治疗靶标抑制癌症的发展。虽然过去的研究已经发现,这种酶在调节肿瘤萌芽中起着至关重要的作用,但科学家们还是第一次揭露其作用机制。

这项研究是由A* STAR分子与细胞生物学研究所(IMCB)Dmitry Bulavin博士和他的团队领导完成,他们的研究结果发表在2013年10月14日发行的Cancer Cell科学期刊上。

研究小组发现,WIP1磷酸酶是引发点突变(诱发人类癌症萌芽)的一个关键因素,这些类型的突变源于体内DNA复制过程中发生错误(DNA序列中的一个碱基对发生改变)。

这些突变可引起癌症“生根”,或对治疗产生抵抗性。通过使用药物来抑制WIP1磷酸酶的作用,能使癌细胞的生长受到抑制,肿瘤可以治愈,并不能产生抗药性。

这是一个突破性的发现,研究揭示了突变如何能被抑制,使癌症得到治疗,同时能防止肿瘤的复发。Dmitry Bulavin博士说,我们研究WIP1磷酸已经十多年,现在揭示了这种分子的一些关键功能。目前的研究结果强烈支持使用抗Wip1药物以减少基因组中高频率的突变(这是肿瘤复发的主要驱动力之一),来治疗癌症。(生物谷Bioon.com)

Wip1 Controls Global Heterochromatin Silencing via ATM/BRCA1-Dependent DNA Methylation.

Doria Filipponi, Julius Muller, Alexander Emelyanov, Dmitry V. Bulavin.

Wip1 phosphatase is emerging as an important regulator of tumorigenesis, but no unifying mechanistic network has been proposed. We found that Wip1 plays a key role in the transcriptional regulation of heterochromatin-associated DNA sequences. Wip1 was required for epigenetic remodeling of repetitive DNA elements through regulation of BRCA1 interaction with HP1, the recruitment of DNA methyltransferases, and subsequent DNA methylation. Attenuation of ATM, in turn, reversed heterochromatin methylation. This mechanism was critical for the recruitment of the AID cytidine deaminase, and Wip1 levels strongly correlated with C-to-T substitutions and a total mutation load in primary breast cancers. We propose that Wip1 plays an important role in the regulation of global heterochromatin silencing and thus is critical in maintaining genome integrity.

 

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