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JMCB:李劲松研究组获得来自脂肪细胞的克隆小鼠

来源:生物谷 2013-10-14 14:29

2013年10月14日 讯 /生物谷BIOON/ --核移植和iPSC技术能有效地将体细胞重编程为具有多能性或全能性的细胞,然而是否各种体细胞均能用于重编程还不清楚。脂肪是一种容易获取的组织,最近的研究表明,脂肪来源的细胞能够通过“Yamanaka因子”的诱导变成iPS细胞,但是到目前为止,脂肪细胞是否能够用于作为核移植的供体细胞产生克隆小鼠还不得而知。

2013年10月3日, Journal of Molecular Cell Biology封面文章报道了中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所李劲松研究组的研究论文:“Mice cloned from white adipose tissue-derived cells”,证明脂肪来源的多潜能细胞是核移植的有效供体。

脂肪组织中含有多种细胞类型,为了研究不同细胞的重编程能力,研究人员通过流式分选的方法获得了来自脂肪的两种细胞,即具有多潜能的Lin-(lineage negtive)细胞和分化的CD45细胞。然后,直接将新鲜分离出来的细胞用于核移植,发现Lin-细胞能够产生克隆小鼠(2.3%的出生效率),而CD45细胞却不能。该课题组2011年的一项研究成果表明克隆囊胚存在的滋养外胚层细胞缺陷是克隆胚胎发育失败的关键原因,通过四倍体补偿技术修复这一缺陷后可以大大提高克隆胚胎的体内发育能力(Lin et al, Cell Stem Cell, 2011)。

为了进一步提高来自脂肪细胞克隆胚胎的发育效率,研究人员运用了四倍体补偿技术,发现来自Lin-细胞的克隆小鼠出生效率提高到7.6%,却仍然得不到来自CD45细胞的克隆小鼠。该研究表明脂肪来源的多潜能干细胞(Lin-细胞)是一种有效的核移植供体细胞,而分化的脂肪细胞(CD45细胞)不能用于核移植。

秦逸人、林江维、周驰凯为本文的共同第一作者,参与该研究的合作单位还包括上海交通大学医学院附属仁济医院和浙江理工大学生命科学学院。该项工作得到了国家科技部、国家基金委、中国科学院(干细胞先导专项)、上海市科委及上海生命科学研究院经费的支持。(生物谷Bioon.com)

生物谷推荐英文摘要:

Journal of Molecular Cell Biology      doi: 10.1093/jmcb/mjt019

Mice cloned from white adipose tissue-derived cells

Yiren Qin, Jiangwei Lin, Chikai Zhou, Qi Yin, Zhenfei Xie, Xuan Zhang, Xin-Yuan Liu, Weiqiang Gao and Jinsong Li

Somatic cells can be reprogrammed into totipotent or pluripotent state by nuclear transfer (NT) or the ‘Yamanaka method’. White adipose tissue (WAT) is a source of readily accessible donor cells that provide virtually unlimited cells for reprogramming. Recently, freshly isolated white adipose tissue-derived cells (ADCs) from humans or mice have been successfully reprogrammed into induced pluripotent stem cells (iPSCs) by ‘Yamanaka factors’ (Sun et al., 2009; Sugii et al., 2010). In contrast, cultured mouse ADCs were not feasible donors for NT, most likely due to chromosome instability that might occur during in vitro culture (Qin et al., 2009). Therefore, it remains unknown whether genomic stability sustains in freshly isolated mouse ADCs that can be used as donors for NT. Here, we report that cloned mice can be produced from ADCs and cloning efficiency can be dramatically improved by replacing the trophoblast cells in the cloned blastocysts with cells from tetraploid embryos. Moreover, the cloning efficiencies are consistently higher for Lin? cells than for CD45+ cells. Our results indicate that ADCs are an easily obtainable cell source that can be used as donors for studying somatic reprogramming induced by oocytes.

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