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Neurology:帕金森氏病的早期诊断生物标志物

来源:生物谷 2013-10-08 20:21

2013年10月9日讯 /生物谷BIOON/--虽然帕金森氏症是第二个最常见的神经退行性疾病,但在美国,目前还没有标准的临床试验,可用来识别这种普遍的疾病。

因此,帕金森氏病往往得不到辨识,直到疾病进展到后期,此时大脑中受影响的神经元已经被摧毁,患者出现运动症状如震颤和强直。

现在Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC)研究人员已经发现,诊断帕金森氏症的重要线索可能就在皮肤之下。

将发表于10月29的Neurology杂志上的一项研究报告称,α-突触核蛋白水平升高在帕金森氏症患者的皮肤中被检测到,这一发现提供了可能的生物标志物,使临床医生能够在疾病早期就能识别和诊断帕金森病。

在整个美国,帕金森氏病影响超过1亿人,目前的诊断主要是通过神经系统病史和检查来完成,并且常常由患者的初级保健医生实施。BIDMC和哈佛医学院神经病学教授Roy Freeman, MD说:但即使是专家,诊断帕金森氏症也有很大比例的错误。

因此,一个可靠的生物标志物可以帮助医生在较早的阶段更准确地诊断帕金森氏症,从而在病情恶化前开展治疗。α-突触核蛋白是在整个神经系统中发现的一种蛋白质。虽然它的功能是未知的,但它是路易氏体的主要组成部分,而路易氏体这被认为帕金森氏病的标志蛋白质团块。有越来越多的证据表明,α-突触核蛋白在帕金森氏病的发展中起到了重要作用。

α-突触核蛋白在帕金森氏病的早期过程,即在临床症状出现之前就发生沉积,论文合作者Freeman怀疑该蛋白在皮肤结构中的升高与自主神经支配有关。

皮肤相关的自主神经症状,包括过度和减少出汗、皮肤颜色和温度的变化,上述症状在近三分之二的帕金森氏症患者中都有发生。皮肤可以提供神经系统的一个可访问窗口,基于这些临床观察,研究人员决定对皮肤神经活检以测试其是否可以用来检查帕金森病的生物标志物。

为了检验这一假设,研究小组招募了20例帕金森氏病患者和14名对照者,这些人有相似的年龄和性别。研究参与者进行自主测试,并在腿上三个位置进行皮肤活检。对α-突触核蛋白的沉积、皮肤感觉密度,汗腺和毛发运动性神经纤维进行测量。

如预测一样,其结果表明,帕金森氏症患者皮肤汗腺和毛发运动性肌肉神经中α-突触核蛋白有增加。较高水平的α-突触核蛋白沉积于皮肤自主神经结构与晚期帕金森氏病和自主神经功能恶化有关。

Freeman说:α-突触核蛋白在皮肤内沉积有潜力提供一个安全、方便和可重复的生物标志物。研究的下一个步骤将是,测试是否这个蛋白只存在于有帕金森氏病风险的人皮神经中,测量皮肤上的α-突触核蛋白沉积是否能将帕金森氏病与其他神经退行性疾病区分开来。(生物谷Bioon.com)

α-Synuclein in cutaneous autonomic nerves

N. Wang, C. H. Gibbons, J. Lafo, R. Freeman

Objective: To develop a cutaneous biomarker for Parkinson disease (PD).

Methods: Twenty patients with PD and 14 age- and sex-matched control subjects underwent examinations, autonomic testing, and skin biopsies at the distal leg, distal thigh, and proximal thigh. α-Synuclein deposition and the density of intraepidermal, sudomotor, and pilomotor nerve fibers were measured. α-Synuclein deposition was normalized to nerve fiber density (the α-synuclein ratio). Results were compared with examination scores and autonomic function testing.

Results: Patients with PD had a distal sensory and autonomic neuropathy characterized by loss of intraepidermal and pilomotor fibers (p < 0.05 vs controls, all sites) and morphologic changes to sudomotor nerve fibers. Patients with PD had greater α-synuclein deposition and higher α-synuclein ratios compared with controls within pilomotor nerves and sudomotor nerves (p < 0.01, all sites) but not sensory nerves. Higher α-synuclein ratios correlated with Hoehn and Yahr scores (r = 0.58–0.71, p < 0.01), with sympathetic adrenergic function (r = ?0.40 to ?0.66, p < 0.01), and with parasympathetic function (r = ?0.66 to ?0.77, p > 0.01).

Conclusions: We conclude that α-synuclein deposition is increased in cutaneous sympathetic adrenergic and sympathetic cholinergic fibers but not sensory fibers of patients with PD. Higher α-synuclein deposition is associated with greater autonomic dysfunction and more advanced PD. These data suggest that measures of α-synuclein deposition in cutaneous autonomic nerves may be a useful biomarker in patients with PD.

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