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Nat Commun:研究揭示基因对哮喘易感性的贡献

  1. 哮喘
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来源:生物谷 2013-09-24 21:37

2013年9月24日讯 /生物谷BIOON/--近日,明尼苏达大学兽医学院(CVM)完成的一项新的研究揭示了基因ORMDL3在哮喘疾病中的作用。ORMDL3,最近发现是哮喘易感性基因,现已证实与气道过敏反应中身体招募炎症细胞的能力有关。研究结果发表在Nature Communications杂志上。 研究人员已经确定ORMDL3如何募集炎性细胞到呼吸道,从而导致气道炎症的相关功能。

2013年9月24日讯 /生物谷BIOON/--近日,明尼苏达大学兽医学院(CVM)完成的一项新的研究揭示了基因ORMDL3在哮喘疾病中的作用。ORMDL3,最近发现是哮喘易感性基因,现已证实与气道过敏反应中身体招募炎症细胞的能力有关。研究结果发表在Nature Communications杂志上。

研究人员已经确定ORMDL3如何募集炎性细胞到呼吸道,从而导致气道炎症的相关功能。Sung Gil Ha博士和他的同事确定在过敏性哮喘过程中,上调白细胞如嗜酸性粒细胞中ORMDL3基因的因素。

嗜酸性粒细胞是一种白细胞,旨在帮助保护身体免受寄生虫攻击,然而,在某些类型的炎症中包括接触过敏原,嗜酸性粒细胞不提供保护,他们甚至会造成组织损伤导致哮喘或其他过敏性疾病。

对于ORMDL3在哮喘中的功能还不甚了解。但沉默或过表达嗜酸性粒细胞ORMDL3,该小组已确定基因调控的分子。这些分子使嗜酸性粒细胞聚集在呼吸道,引起过敏性炎症。

当关闭ORMDL3基因时,研究人员发现,嗜酸性粒细胞的表面表达较低水平的整合素,这意味着嗜酸性粒细胞迁移能力下降,导致呼吸道炎症。

Rao说,更了解各种哮喘易感基因,包括ORMDL3,能帮助我们将制定新的治疗方案。该发现为哮喘的发病机制和遗传学在炎症过敏反应中作用提供了新的见解。

这项研究不仅与哮喘有关,同时也与其他潜在过敏性疾病如胃肠道和皮肤有关。遗传倾向可以影响机体在应对过敏原或环境因素如压力和寒冷时,哮喘的严重性或易感性。(生物谷Bioon.com)

ORMDL3 promotes eosinophil trafficking and activation via regulation of integrins and CD48.

Sung Gil Ha,  Xiao Na Ge,  Nooshin S. Bahaie,  Bit Na Kang,  Amrita Rao,  Savita P. Rao  & P. Sriramarao

ORM (yeast)-like protein isoform 3 (ORMDL3) has recently been identified as a candidate gene for susceptibility to asthma; however, the mechanisms by which it contributes to asthma pathogenesis are not well understood. Here we demonstrate a functional role for ORMDL3 in eosinophils in the context of allergic inflammation. Eosinophils recruited to the airways of allergen-challenged mice express ORMDL3. ORMDL3 expression in bone marrow eosinophils is localized in the endoplasmic reticulum and is induced by interleukin-3 and eotaxin-1. Overexpression of ORMDL3 in eosinophils causes increased rolling, distinct cytoskeletal rearrangement, extracellular signal-regulated kinase (1/2) phosphorylation and nuclear translocation of nuclear factor kappa B. Knockdown of ORMDL3 significantly inhibits activation-induced cell shape changes, adhesion and recruitment to sites of inflammation in vivo, combined with reduced expression of CD49d and CD18. In addition, ORMDL3 regulates interleukin-3-induced expression of CD48 and CD48-mediated eosinophil degranulation. These studies show that ORMDL3 regulates eosinophil trafficking, recruitment and degranulation, further elucidating a role for this molecule in allergic asthma and potentially other eosinophilic disorders.

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