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Sci Transl Med:恢复患者自身免疫反应治疗白血病

来源:生物谷 2013-09-21 08:58

2013年9月20日讯 /生物谷BIOON/--英国伯明翰大学科学家们发现白血病患者的免疫系统可以被重新“设计”来对抗疾病,他们通过干细胞的移植恢复针对某一类蛋白质的免疫反应。

这一发现甚至可能最终导致缺乏必要免疫反应的白血病高危人群接种干细胞后,然后依靠他们的免疫系统就能杀死癌变细胞。

细胞生长和存活由复杂的信号转导通路控制,但在肿瘤细胞中,这些信号出现了问题。信号的传输由蛋白修饰物的方式(如添加一个磷酸基团)进行。

当蛋白质被分解成片段--肽时,此修饰会被保留,保留在免疫细胞( T细胞)的细胞表面上以供“检测”。白血病细胞磷酸肽的存在,使他们会被免疫系统确认为异常的细胞。

伯明翰研究人员直接从患者白血病样品中确定了95个磷酸肽。他们显示,健康人表现出意想不到的免疫反应,T细胞能辨识这些磷酸化肽段,但这种反应在白血病患者中是缺乏的。

当白血病患者接受干细胞移植,这种免疫反应有一个戏剧性的复苏,T细胞能能在实验室中识别磷酸肽并杀死白血病细胞。

因此,研究人员得出结论,磷酸肽可能是人类癌症免疫监视的作用位点,那么在把免疫细胞放回病人身体之前,在外面改造T细胞,让他们掌握所需的免疫反应就能对抗白血病。

这项发现也可帮助筛选有白血病风险的人,或许可以接种疫苗给这些人提供必要的免疫反应。Mark Cobbold博士说:这是第一次研究以确定存在于病人肿瘤样本中的磷酸化的肿瘤抗原。研究人员很惊讶地看到,健康的人有这些抗免疫原,我们的免疫系统击退每天的感染,它也抵抗导致癌症的突变细胞。

当我们进入老年,这些反应可能减弱,这可以解释为什么老年人会得更严重的感染,因为免疫力受损,年纪大的人患癌症的风险更大。

这些研究结果需要由其他研究小组证实,但可能会导致新的治疗方案,接种预防白血病或其他癌症。Chris Bunce教授说:干细胞移植给白血病患者提供彻底治愈的机会,但他们并不总是成功,可有严重的副作用。

通过针对关键抗原(其中一些只在白血病细胞表面上发现),这项研究可能导致修改患者自身的免疫系统来攻击白血病细胞。研究成果发表在Science Translational Medicine杂志上。(生物谷Bioon.com)

MHC Class I–Associated Phosphopeptides Are the Targets of Memory-like Immunity in Leukemia

Mark Cobbold,et al.

Deregulation of signaling pathways is a hallmark of malignant transformation. Signaling-associated phosphoproteins can be degraded to generate cancer-specific phosphopeptides that are presented by major histocompatibility complex (MHC) class I and II molecules and recognized by T cells; however, the contribution of these phosphoprotein-specific T cells to immune surveillance is unclear. We identified 95 phosphopeptides presented on the surface of primary hematological tumors and normal tissues, including 61 that were tumor-specific. Phosphopeptides were more prevalent on more aggressive and malignant samples. CD8+ T cell lines specific for these phosphopeptides recognized and killed both leukemia cell lines and human leukocyte antigen–matched primary leukemia cells ex vivo. Notably, healthy individuals showed robust CD8+ T cell responses against many of these phosphopeptides within the circulating memory compartment. This immunity was significantly reduced or absent in some leukemia patients. This reduction correlated with clinical outcome; however, immunity was restored after allogeneic stem cell transplantation. These results suggest that phosphopeptides may be targets of cancer immune surveillance in humans, and point to their importance for development of vaccine-based and T cell adoptive transfer immunotherapies.

 

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