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Modern Pathol:利用BRAF基因突变预测息肉发展成肠癌的风险

  1. 息肉
  2. 肠癌

来源:生物谷 2013-08-19 19:41

2013年8月18日讯 /生物谷BIOON/--在结肠镜检查筛查中,经常性地发现患者存在结肠黏膜息肉。虽然,息肉的某些子群(亚族)被归类为肠癌的前体,然而到现在为止,医学界还不能准确地预测这些息肉发展成肠癌的风险。 近日,由于MedUni Vienna临床病理学研究所Peter Birner和德国海德堡大学科学家的合作,现在可以借助一个新的抗体,非常准确地评估息肉发展成肠癌的风险。

2013年8月18日讯 /生物谷BIOON/--在结肠镜检查筛查中,经常性地发现患者存在结肠黏膜息肉。虽然,息肉的某些子群(亚族)被归类为肠癌的前体,然而到现在为止,医学界还不能准确地预测这些息肉发展成肠癌的风险。

近日,由于MedUni Vienna临床病理学研究所Peter Birner和德国海德堡大学科学家的合作,现在可以借助一个新的抗体,非常准确地评估息肉发展成肠癌的风险。

腺瘤(带锯齿外观的息肉)迄今被视为肠癌的前体,然而息肉增生,乍一看是良性的,会被认为是无害的。

锯齿状腺瘤如结肠癌一样也是从息肉恶变发展而来的,其特征都在于BRAF基因的突变。 Birner说:现在知道,其实有一些增生性息肉也有这些突变,因此这使得它们成为潜在的癌症前兆。

使用标准的显微技术,通常很困难区分锯齿状腺瘤和增生性息肉,因为诊断标准范围非常广泛,难以准确评判。

使用海德堡大学开发的新抗体(此抗体与BRAF基因突变特异反应),利用新研究中提出的“直接和精确的风险评估系统”能成功区分两种类型的结肠息肉。研究结果已经发表在备受推崇的Modern Pathology杂志上。

主要作者Ildiko Mesteri解释说:这是第一次,不再依赖于不确定的组织学标准来判断是结肠息肉还是锯齿状腺瘤,相反,能够直接分析组织,看看增生性息肉是否是无害的,或者它是否有可能发展成恶性组织。

研究负责人Birner表示,根据预测,新方法也将促进结肠锯齿状病变分类出现相应的调整。以前的分类系统完全基于光镜或形态学标准,而现在BRAF基因突变状态也应该考虑进去,作为标准之一。(生物谷Bioon.com)

Improved molecular classification of serrated lesions of the colon by immunohistochemical detection of BRAF V600E

Mesteri, I. et al.

BRAF V600E mutation in serrated lesions of the colon has been implicated as an important mutation and as a specific marker for the serrated carcinogenic pathway. Recent findings point to microvesicular hyperplastic polyps that have similar histologic and molecular features to sessile serrated adenomas/polyps, as potential colorectal carcinoma precursors. The aim of this study was to evaluate BRAF V600E mutation status by immunohistochemistry in serrated lesions of the colon with regard to histomorphology. We investigated 194 serrated lesions of the colon, comprising 42 sessile serrated adenomas/polyps, 16 traditional serrated adenomas, 136 hyperplastic polyps and 20 tubular/tubulovillous adenomas (conventional adenomas) with the novel BRAF V600E mutation-specific antibody VE1. In addition, BRAF exon 15 and KRAS exon 2 status was investigated by capillary sequencing in selected cases. All sessile serrated adenomas/polyps (42/42, 100%), 15/16 (94%) traditional serrated adenomas and 84/136 (62%) hyperplastic polyps were VE1+. None of the VE1 serrated lesions showed BRAF V600E mutation. Forty out of 42 (95%) sessile serrated adenomas/polyps displayed areas with microvesicular hyperplastic polyp-like features. In microvesicular hyperplastic polyps, VE1 positivity was significantly associated with nuclear atypia (P=0.003); however, nuclear atypia was also present in VE1? cases. Immunostaining with VE1 allows not only the detection of BRAF V600E mutation but also the correlation with histomorphology on a cellular level in serrated lesions. VE1 enables a subclassification of microvesicular hyperplastic polyps according to the mutation status. This improved classification of serrated lesions including immunohistochemical evaluation of BRAF V600E mutation may be the key to identify lesions with higher potential to progression into sessile serrated adenoma/polyp, and further to BRAF V600E-mutated colorectal cancer.

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