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从2013年度临床肿瘤学新进展学术研讨会看胰腺癌治疗新进展

  1. 胰腺癌

来源:生物谷 2013-07-26 13:48

2013年ASCO®年会的主题是"为攻克癌症构建桥梁(Building Bridges to Conquer Cancer)"。本次Best of ASCO®中国会议将紧密围绕这一主题,同时依据国内肿瘤的发病情况,精选出ASCO®年会中多种肿瘤的精彩论文和教育性讲座进行报告,并依照惯例对胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌等几种国内常见肿瘤安排专题的综述和研讨。

2013年ASCO®年会的主题是"为攻克癌症构建桥梁(Building Bridges to Conquer Cancer)"。本次Best of ASCO®中国会议将紧密围绕这一主题,同时依据国内肿瘤的发病情况,精选出ASCO®年会中多种肿瘤的精彩论文和教育性讲座进行报告,并依照惯例对胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌等几种国内常见肿瘤安排专题的综述和研讨。

胰腺癌是恶性程度最高的肿瘤之一,其死亡和发病率之比约为0.95:1 ,且在全球范围内发病率逐年增高,已成为严重危害人类健康的疾病,因此,探索新的胰腺癌诊疗模式成为研究重点。

针对胰腺癌的专题,本次研讨会从近年来国际胰腺癌的成果/我国胰腺癌领域的发展/我国胰腺癌诊治中存在的问题以及胰腺癌治疗未来发展方向几个方向论述了胰腺癌诊治领域的最新进展。专题结尾讨论的过程中,专家提出KRAS作为胰腺癌靶向治疗的重要驱动基因,在胰腺癌的早期筛查和靶向治疗中有着重要的意义,针对KRAS基因的靶向治疗很可能会成为未来胰腺癌诊治的一个重要研究方向。

2013年有关胰腺癌化疗方案的研究取得了较多进展,选择范围有所扩大。目前胰腺癌化疗方案主要可分为两类:一类是以吉西他滨(GEM)为基础的方案,例如GEM、GEM联合S-1 、白蛋白紫杉醇或厄洛替尼;一类是不含GEM的方案如奥沙利铂、伊立替康、5- 氟尿嘧啶(5-FU )和亚叶酸钙(FOLFIRINOX)和S-1。虽然胰腺癌治疗有了更多选择,但总体疗效仍不理想,外科手术仍是唯一的根治手段,仍需进一步提高胰腺癌诊治效率。

近年来,肿瘤治疗已经进入基因时代,转化性研究证实肿瘤的发生、发展是个长期过程,是遗传和表观遗传学突变不断积累的克隆进化过程,与一些特定的驱动基因有着密切的关系,例如EGFR,KRAS,ALK等。

研究表明30%的恶性肿瘤的发生和RAS突变有关,RAS家族中又包括KRAS,NRAS和HRAS。其中胰腺癌KRAS的突变率达到了90%,因此,KRAS突变在胰腺癌早期筛查诊治中有着重要的意义。然而迄今为止没有针对RAS突变的靶向药物,因此,胰腺癌的靶向治疗一直难以得到突破性进展。

目前RAS抑制剂的研发一直在进行,研制方法可分为三大类:

第一类,抑制RAS蛋白的合成(例如,RAS的反义寡核苷酸)。这种类型的制剂由于给药的问题一直难以研制;

第二类,改变RAS膜定位,包括的制剂有①法尼基转移酶抑制剂(FTIs),阻碍必要的转录后调控;②法尼基硫代水杨酸,模仿RAS羧基末端氨基酸将活化的RAS从膜取代。此外,FTIs可通过RAS以外的靶点起作用。台湾国鼎生技的安卓健?(Antroquinonol)是在研的法尼基转移酶抑制剂,可以有效的阻断RAS的活化,目前I期临床试验已经结束并通过FDA审核准许进入II期临床试验。II期临床试验针对胰腺癌、NSCLC和肝癌,于2013年8月正式启动。作为目前唯一被证实有效的RAS抑制剂,安卓健?有望在2015年作为胰腺癌的常规治疗用药。

第三类抗RAS 制剂通过抑制突变的GTP酶下游效应分子(例如,RAF-,MEK-,PI3K-和AKT-抑制剂),如阿斯利康的MEK抑制剂司美替尼(AZD6244)。这些不同类型的制剂可能有效,但目前仍处于初期阶段。

这些研究结果提示我们在胰腺癌的靶向治疗领域,针对特异性驱动基因KRAS研究标靶治疗有着重要的意义。胰腺癌的发生发展是克隆进化过程,制定个体化治疗策略须正确评估不同个体、不同时期患者肿瘤基因组以及体能整体状况;同时应该注重患者整体的疾病治疗,积极发展综合治疗,提高患者的生活质量。

我国胰腺癌临床研究发展较为迅速,但总体进展较为缓慢,疗效不理想,因此仍须建立新的高效率的临床研究模式。目前我国的胰腺癌诊治中存在以下几方面问题:①早诊率低,错误率高;②中心水平不均,操作不规范;③轻循证重经验在基层医院仍然常见;④使用综合治疗的意识已有,但是常规进行的医院很少。

针对现状,研究者可从以下几方面将临床研究设计更加精细化:①将转移性与局部晚期胰腺癌分开;②按照患者体能状态、营养状况、疼痛控制、胆道通畅与否进行分组设计;③针对肿瘤特异性标志物(例如KRAS,)进行设计;④进行新用药方案的探索,尝试以新靶点药物为基础的用药方案。综合以上几点,今后的临床研究应在多学科讨论和个体化诊疗理念的指导下进行设计,最终达到提高患者生活质量,延长患者生存期的目的。

在包括胰腺癌在内的肿瘤治疗领域,我们经历了探索期,如今正处在规范期,随着肿瘤发病机制在基因层面的不断深入研究,我们已经逐渐进入了个体化治疗的时代,开发新型分子靶向治疗药物及免疫治疗药物目前依然是该领域的热点。已有的研究结论和取得的成果提示我们进一步开发出更有效的药物和诊疗方法,在肿瘤诊治的领域里不断书写新篇章。(生物谷Bioon.com)

 

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