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H7N9病毒现抗药性变异 14人用达菲3人无效

来源:东方早报 2013-05-31 11:19

复旦大学学者首次证实H7N9病毒已出现耐药变异。昨日这一重要成果在线发表在国际顶尖医学期刊《柳叶刀》。达菲一直是H7N9病毒的有效药,但复旦大学上海医学院医学分子病毒学重点实验室主任、上海市公共卫生临床中心兼职教授袁正宏研究员领衔的研究团队的一项跟踪科研成果表明:病毒已出现基因突变和耐药趋势。

该团队收集了病人在治疗过程中多个时间点的咽拭子、血液、尿液和粪便标本,并进行定量检测,并对其中14例患者进行病毒载量与病情严重程度的相关性分析。

结果发现,在达菲治疗中,病症相对较轻的患者,咽拭子的病毒载量显著下降并较快转阴;而重症患者,特别是在后期需要依靠人工肺治疗的患者,咽拭子的病毒核酸载量呈持续阳性甚至载量进一步升高的罕见现象,并有个别患者在达菲抗病毒治疗19天后仍在咽拭子标本中检测到了H7N9病毒核酸。14名患者中,有3名重症患者在服药后并无收效,其中两名患者死亡,另一名患者仍需专门设备维持生命。

H3N2曾有相同耐药突变

为解释这些不寻常现象,袁正宏等研究人员对H7N9禽流感病毒的2个最重要蛋白HA和NA,即患者标本中的这2个病毒基因序列进行扩增研究和多态性分析,结果发现2例重症病例在抗病毒治疗过程中其体内H7N9毒株的神经氨酸酶(NA)“292位氨基酸”从R(精氨酸)突变为K(赖氨酸)。并且实验室发现了,病人标本中“292R毒株”逐渐被“292K毒株”取代的过程。该结果强烈提示:这一突变毒株的出现可能与达菲治疗效果不佳有关。

“NAR292K”的突变曾出现在季节性H3N2流感病毒上,该病毒也对达菲耐药。之前,该团队在上海地区最早出现的H7N9病毒中也发现存在这一突变,但当时一直不清楚其临床意义。香港大学微生物学家裴伟士教授的科研团队参与了耐药基因的发现和确认。

上海市H7N9禽流感防治专家组组长、微生物学专家闻玉梅院士认为,该研究结果说明,达菲治疗依然对绝大部分患者有效,尽早使用抗病毒药物仍能产生良好效果;在达菲治疗前和治疗中要对病毒载量、耐药的基因和位点进行密切监测;加快新药研发显得尤为重要。(生物谷 Bioon.com)

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