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Nature Commun :雪旺细胞迁移和髓鞘产生的“开关”信号蛋白LCK

来源:生物谷 2013-05-31 07:47

2013年5月31日讯 /生物谷BIOON/--遗传性神经病变患者可能有希望得到新的治疗,归功于Geisinger研究发现了外周神经系统发育的关键。相关研究论文发表在Nature Communications杂志上,Geisinger研究人员发现,免疫系统细胞中存在的一种蛋白质在外周神经系统发育中发挥比以前认为的更大的作用。

Nikolaos Tapinos医学博士说,这一发现可能影响如何治疗遗传性神经病。遗传性神经病变会影响周围神经系统,造成微妙的症状如肌肉无力,萎缩和麻木,随着时间的推移而恶化。

博士Tapinos表示:当子宫内外周神经系统发育过程中,某些蛋白质控制细胞如何走遍身体到适当位置。这些蛋白的一些已知的,但这是第一次确定蛋白Lck是这个过程的一部分的。 lck或淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶是一种蛋白质,它在免疫系统特异性的细胞内发现。

博士Tapinos的研究发现,LCK控制雪旺氏细胞如何跨越整个外周神经系统的神经元。雪旺氏细胞功能是产生髓鞘,脂肪覆盖充当神经纤维周围绝缘体。在人类中,髓鞘的产生开始于第14周胎儿发育,并一直持续到婴儿期和青春期。

髓鞘的产生发生错误时,会导致遗传性神经病如腓骨肌萎缩症(CMT),运动和感觉神经病变。新研究发现的是,LCK本质上是雪旺细胞迁移和髓鞘产生的“开关”信号。

这一发现为进一步研究这个过程中发生的具体分子机制,为以后打破这一过程并最终开发治疗方法以防止它奠定了基础。(生物谷Bioon.com)

Lck tyrosine kinase mediates β1-integrin signalling to regulate Schwann cell migration and myelination.

Nikolaos Tapinos,et al.

The interaction between laminin and β1-integrin on the surface of Schwann cells regulates Schwann cell proliferation, maturation and differentiation. However, the signalling mediators that fine-tune these outcomes are not fully elucidated. Here we show that lymphoid cell kinase is the crucial effector of β1-integrin signalling in Schwann cells. Lymphoid cell kinase is activated after laminin treatment of Schwann cells, while downregulation of β1-integrin with short interfering RNAs inhibits lymphoid cell kinase phosphorylation. Treatment of Schwann cells with a selective lymphoid cell kinase inhibitor reveals a pathway that involves paxillin and CrkII, which ultimately elevates Rac-GTP levels to induce radial lamellipodia formation. Inhibition of lymphoid cell kinase in Schwann cell-dorsal root ganglion cocultures and dorsal root ganglions from Lck?/? mice show a reduction of Schwann cell longitudinal migration, reduced myelin formation and internode length. Finally, Lck?/? mice exhibit delays in myelination, thinner myelin with abnormal g-ratios and aberrant myelin outfoldings. Our data implicate lymphoid cell kinase as a major regulator of cytoskeletal dynamics, migration and myelination in the peripheral nervous system.

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