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PNAS:抗CD47抗体给癌症疫苗设计提供了新的思路

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来源:生物谷 2013-05-22 07:21

2013年5月22日讯 /生物谷BIOON/--近日,医学院的科学家们已经表明,他们先前发现的通过免疫细胞--巨噬细胞对抗癌症治疗的方法,也提示可引导杀手T细胞攻击癌细胞。 研究发表在5月20日的PNAS杂志上,该方法可能是创建癌症疫苗一个很有前途的战略。多年来许多研究者已经创建对抗癌症的疫苗,但所产生的疫苗都没有非常有效。

2013年5月22日讯 /生物谷BIOON/--近日,医学院的科学家们已经表明,他们先前发现的通过免疫细胞--巨噬细胞对抗癌症治疗的方法,也提示可引导杀手T细胞攻击癌细胞。

研究发表在5月20日的PNAS杂志上,该方法可能是创建癌症疫苗一个很有前途的战略。多年来许多研究者已经创建对抗癌症的疫苗,但所产生的疫苗都没有非常有效。

当前开发疫苗的方法依赖于使用名为树突状细胞的免疫细胞“介绍”癌蛋白片段给T细胞,该过程被称为抗原呈递。

人们一直希望这个过程会刺激人体T细胞识别病变或受损的癌细胞,并消除他们。然而,这个过程往往只适度地激活最有力的抗癌类的T细胞,即杀伤性T细胞和CD8+T细胞。几乎所有的癌症都存在“不要吃我”的信号,以逃脱被“吃掉”。

斯坦福大学的研究小组发现,有另一种可行的方法,使用巨噬细胞激发杀伤性T细胞对抗癌症。研究人员Irving Weissman发现,抗CD47抗体,可以阻止“不要吃我”的信号,使巨噬细胞吞噬癌细胞,消除或抑制各种血液癌症和实体肿瘤的生长。

在新研究中,斯坦福大学的研究小组发现,巨噬细胞吞噬癌细胞之后,提呈抗原给CD8+T细胞,其中,除了CD8+T细胞进攻癌症,也有力的攻击病毒感染或损伤的细胞。其结果是,CD8+T细胞自身被激活攻击癌细胞。

这是完全出乎意料的,当CD47封闭抗体存在下巨噬细胞吞噬癌细胞时,CD8+T细胞会被调动起来。研究主要作者Diane Tseng博士生说:巨噬细胞吞噬癌细胞,激活T细胞,调动自己免疫攻击癌症。

研究团队计划在2014年开始抗CD47的人体临床试验。这项新的研究提供了希望,该疗法会导致免疫系统发动攻击癌症,双管齐下通过巨噬细胞和T细胞攻击癌症。

该方法也可以给医生早期指标判断治疗在患者体内时如何工作的,监测接受抗CD47抗体患者T细胞中的参数可以帮助我们找出病人免疫签名,告诉是否响应治疗。

巨噬细胞数十年来一直被忽视他们在呈递抗原的T细胞的作用。很多年,研究人员主要集中在树突状细胞的抗原呈递能力,一般认为专注于巨噬细胞的是其降解抗原。这项研究表明,巨噬细胞可以有效的抗原呈递和强大引发CD8+T细胞应答。

事实上,T细胞参与战斗的结果导致CD47抗体可能具有重要的癌症治疗临床意义。抗体可能被用来作为一个个性化的癌症疫苗,使T细胞识别个别癌症患者的独特分子标记。(生物谷Bioon.com)

Anti-CD47 antibody–mediated phagocytosis of cancer by macrophages primes an effective antitumor T-cell response

Diane Tsenga,et al.

Mobilization of the T-cell response against cancer has the potential to achieve long-lasting cures. However, it is not known how to harness antigen-presenting cells optimally to achieve an effective antitumor T-cell response. In this study, we show that anti-CD47 antibody–mediated phagocytosis of cancer by macrophages can initiate an antitumor T-cell immune response. Using the ovalbumin model antigen system, anti-CD47 antibody–mediated phagocytosis of cancer cells by macrophages resulted in increased priming of OT-I T cells [cluster of differentiation 8-positive (CD8+)] but decreased priming of OT-II T cells (CD4+). The CD4+ T-cell response was characterized by a reduction in forkhead box P3-positive (Foxp3+) regulatory T cells. Macrophages following anti-CD47–mediated phagocytosis primed CD8+ T cells to exhibit cytotoxic function in vivo. This response protected animals from tumor challenge. We conclude that anti-CD47 antibody treatment not only enables macrophage phagocytosis of cancer but also can initiate an antitumor cytotoxic T-cell immune response.

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