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J Immunol:首次发现脂肪细胞或可诱发风湿性关节炎

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来源:生物谷 2013-05-20 22:46

2013年5月18日 讯 /生物谷BIOON/ --刊登在近日的国际杂志The Journal of Immunology上的一篇研究论文中,来自科罗拉多大学医学院的研究者通过研究发现,膝盖的脂肪细胞可以分泌出一种和关节炎相关的蛋白质,这项发现或许可以帮助开发新型的基因疗法来治疗疾病。

2013年5月18日 讯 /生物谷BIOON/ --刊登在近日的国际杂志The Journal of Immunology上的一篇研究论文中,来自科罗拉多大学医学院的研究者通过研究发现,膝盖的脂肪细胞可以分泌出一种和关节炎相关的蛋白质,这项发现或许可以帮助开发新型的基因疗法来治疗疾病。

研究者Nirmal Banda博士表示,我们发现膝盖中的脂肪细胞可以分泌一种名为前因子D的蛋白质,其可以产生一种名为因子D的蛋白质,而后者由于关节炎直接相关。没有了因子D,小鼠就不会患风湿性关节炎。

风湿性关节炎是一种可以破坏骨头、肌肉、关节、软骨等组织的自体免疫疾病,大约有130万美国人都深受这种疾病的折磨。如今研究者的研究发现就为临床医生们开发新型的疗法来消除局部区域和风湿性关节炎相关的蛋白质提供了帮助。

目前研究者正在寻找相关的药物、疫苗或者抑制剂来阻断小鼠机体中前因子D的分泌,他们的目标就是在疾病恶化导致关节破坏之前就有效阻断疾病。因子D是补体系统的一部分,机体的补体系统中含有超过40种蛋白质,其可以帮助机体有效抵御细菌的感染。

在文章中,研究者发现,仅仅移除因子D,而不是整个补体系统,就可以使小鼠机体产生与整个补体系统其它部分发挥功能相同的结果。脂肪通常围绕在几个各个器官周围,但是没有人知道脂肪细胞可以分泌一种引发个体关节炎的蛋白质。

脂肪在所有的关节中发挥的作用都一样,这就意味着治疗炎性关节炎是可以造福于整个机体的。理论上我们可以通过破坏整个补体系统来抑制关节炎的发生,但是这有可能使得个体罹患别的疾病,补体系统既是朋友又是敌人,Banda这样说,我们相信我们可以关闭补体系统中引发疾病的其中一部分,如果是这样的话,我们就可以向治疗风湿性关节炎的疗法迈进一大步。(生物谷Bioon.com)

Roles of Adipocytes and Fibroblasts in Activation of the Alternative Pathway of Complement in Inflammatory Arthritis in Mice

William P. Arend*, Gaurav Mehta*, Alexandra H. Antonioli*, Minoru Takahashi†, Kazue Takahashi‡, Gregory L. Stahl§, V. Michael Holers* and Nirmal K. Banda*

The complement system is involved in mediation of joint damage in rheumatoid arthritis, with evidence suggesting activation of both the classical and alternative pathway (AP). The AP is both necessary and sufficient to mediate collagen Ab–induced arthritis, an experimental animal model of immune complex–induced joint disease. The AP in mice is dependent on MASP-1/3 cleavage of pro–factor D (pro-FD) into mature factor D (FD). The objectives of the current study were to determine the cells synthesizing MASP-1/3 and pro-FD in synovial tissue. Collagen Ab–induced arthritis was studied in wild-type C57BL/6 mice, and the localization of mRNA and protein for FD and MASP-1/3 in synovial adipose tissue (SAT) and fibroblast-like synoviocytes (FLS) was determined using various techniques, including laser capture microdissection. SAT was the sole source of mRNA for pro-FD. Cultured differentiated 3T3 adipocytes, a surrogate for SAT, produced pro-FD but no mature FD. FLS were the main source of MASP-1/3 mRNA and protein. Using cartilage microparticles (CMPs) coated with anti-collagen mAb and serum from MASP-1/3−/− mice as a source of factor B, pro-FD in 3T3 supernatants was cleaved into mature FD by MASP-1/3 in FLS supernatants. The mature FD was eluted from the CMP, and was not present in the supernatants from the incubation with CMP, indicating that cleavage of pro-FD into mature FD by MASP-1 occurred on the CMP. These results demonstrate that pathogenic activation of the AP can occur in the joint through immune complexes adherent to cartilage and the local production of necessary AP proteins by adipocytes and FLS.

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