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P63或可在临床上有效预测前列腺癌的迁移

  1. p63
  2. 前列腺癌

来源:生物谷 2013-05-12 22:48

P63是p53家族成员的核转录因子,与p53在序列和结构上有很高的同源性,但p63具有两个不同的启动子和多种内含子剪接方式,编码多种亚型蛋白,并且这些亚型蛋白发挥着不同的生物学功能。P63还可以激活p53的靶基因,从而参与p53介导的细胞信号转导途径,同时,p63在肿瘤的形成和转移过程中具有重要的调控作用。

P63是p53家族成员的核转录因子,与p53在序列和结构上有很高的同源性,但p63具有两个不同的启动子和多种内含子剪接方式,编码多种亚型蛋白,并且这些亚型蛋白发挥着不同的生物学功能。P63还可以激活p53的靶基因,从而参与p53介导的细胞信号转导途径,同时,p63在肿瘤的形成和转移过程中具有重要的调控作用。

研究p63蛋白转录剪切机制和生物信号途径,研究这些亚型在细胞周期和肿瘤发生中的作用,对细胞发育和分化、细胞周期的控制,创伤组织的再生和修复、肿瘤基因的治疗等方面都具有广阔的前景。

最新研究进展

在鼠表皮创伤修复中含有高水平p63磷酸化的表皮祖细胞增殖

转录因子p63在保持表皮干细胞的增殖潜能中起到至关重要的作用。但p63磷酸化怎样作用于损伤修复的再生过程仍然未知。近期宾夕法尼亚大学的研究人员在小鼠模型中塑造了有助于损伤修复的表皮细胞,并用磷酸化的p63作为干细胞分化的标记物。研究发现在全皮层损伤及表面损伤模型中含较高水平p63磷酸化的表皮祖细胞均优先扩增以应答损伤。鉴于磷酸化的p63水平与表皮祖细胞的增殖潜力负相关,p63磷酸化可能作为药物靶标以在损伤修复中调节这些再生细胞的功能。

P63表达细胞是形成前列腺、膀胱、结肠直肠上皮细胞的干细胞

尽管人们认为p63表达细胞可能是形成前列腺及膀胱上皮细胞的干细胞,但是内胚层派生的上皮细胞的细胞谱系仍然存在较大争议,严格的血统追踪研究是必须的。近期,来自哈佛医学院的研究人员通过基因敲除、重组、谱系追踪等实验证明了泌尿生殖窦中ΔNp63阳性细胞产生了所有前列腺和膀胱的上皮细胞系。说明这些细胞是这些上皮细胞发育过程中的干细胞/祖细胞。

P63的高表达与舌鳞状细胞癌的不良预后有关

P63蛋白对口腔黏膜的形成十分重要。但是p63在鳞状细胞癌中的临床作用依然存在争议。研究人员通过免疫组化的方法对p63、ΔNp63和TAp63进行分析,并对87名舌鳞状细胞癌患者的p63各亚型相关临床数据进行分析。最后得出结论建议使用p63的表达量作为舌鳞状细胞癌预后信息分析的附加因素。

在5月8-9日举行的第一届Cell Death & Disease研讨会暨第四届中英"细胞死亡、干细胞与癌症"国际研讨会上,英国医学研究理事会、意大利罗马大学教授Gerry Melino提到其带领的研究小组通过研究发现p63(包括TAp63和ΔNp63亚型)在前列腺癌细胞中调节miR-205的表达,而miR-205对于p63在EMT的标记物如ZEB1和波形蛋白上的抑制作用是基础。相应地,在细胞迁移中p63的抑制效果可以被anti-miR-205恢复。P53突变抑制p53和miR-205的表达,并且在表达内源性突变p53的细胞系的细胞迁移可以被同转染的pre-miR-205抑制。依据这些体外实验数据,p63/miR-205轴线组成中的一种或两种在转移或移植的淋巴结中缺失,并且在一组139例前列腺癌病例中有45%的初级前列腺肿瘤存在p63/miR-205轴线一种或两种组成的缺失。一组独立的临床数据集确证了以上的现象。这一轴线的缺失与较高的格里森分数相关联,并且使迁移和渗透的可能性增加、预后较差。这些数据表明p63/miR-205可能在临床上能有效的预测前列腺癌的迁移行为。(生物谷Bioon.com)

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