新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » BIOON报道 » Nat Struct Mol Biol. :端粒缩短影响肌营养不良基因

Nat Struct Mol Biol. :端粒缩短影响肌营养不良基因

来源:生物谷 2013-05-10 00:51

2013年5月10日讯 /生物谷BIOON/--肱型肌营养不良症(Facioscapulohumeral muscular dystrophy,FSHD)是一种因上肢肌肉无力造成的遗传性疾病。百分之一的人有引起FSHD的突变,实际上只有二十万分之一的人发展成该病。德克萨斯大学西南医学中心Woodring Wright博士和他的研究组在近期发表在Nature Structural & Molecular Biology上的文章称,与衰老相关的端粒缩短能够增加FSHD相关基因的表达。或许能够解释为什么该病发病时间比较晚,而且大多数有FSHD突变体的人并不会发展成该病。

端粒处于染色体末端能够保护DNA序列。通常端粒附近的基因是不活跃的。端粒随着年龄缩短,该缩短影响附近的基因表达,该现象称之为端粒位置效应(telomere position effect,TPE)

DUX4与FSHD相关,位于端粒附近。DUX4通常是不活跃的。为了研究端粒缩短对DUX4表达的效果,Wright博士和他的研究团队克隆了FSHD病人和他的无病的亲属的肌肉前提细胞。该克隆的细胞具有不同长度的端粒。

研究人员发现DUX4随着端粒长度的所以表达量急剧增加。DUX4在缩短端粒细胞中的活性比长端粒细胞高十倍。

该结果表明具有长端粒或者端粒缩短比较慢的人不会发展成FSHD,端粒缩短也解释了该病的发病起始时间晚。Wright博士和他的研究团队打算研究端粒长度和FSHD起始和发病过程的关系。

DUX4距离端粒只有25-60 kb,而研究人员发现端粒长度也影响与端粒距离100kb的FRG2的表达。该结果表明端粒位置效应能够影响许多基因的表达,端粒长度或许与衰老相关疾病的起始和发展有关。

从此以后,医生在诊断FSHD时要考虑端粒长度的因素。(生物谷Bioon.com)

Telomere position effect regulates DUX4 in human facioscapulohumeral muscular dystrophy

Stadler G, Rahimov F, King OD, Chen JC, Robin JD, Wagner KR, Shay JW, Emerson CP Jr, Wright WE.

Telomeres may regulate human disease by at least two independent mechanisms. First, replicative senescence occurs once short telomeres generate DNA-damage signals that produce a barrier to tumor progression. Second, telomere position effects (TPE) could change gene expression at intermediate telomere lengths in cultured human cells. Here we report that telomere length may contribute to the pathogenesis of facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD). FSHD is a late-onset disease genetically residing only 25-60 kilobases from the end of chromosome 4q. We used a floxable telomerase to generate isogenic clones with different telomere lengths from affected patients and their unaffected siblings. DUX4, the primary candidate for FSHD pathogenesis, is upregulated over ten-fold in FSHD myoblasts and myotubes with short telomeres, and its expression is inversely proportional to telomere length. FSHD may be the first known human disease in which TPE contributes to age-related phenotype.

温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

最新会议 培训班 期刊库