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Cell Host & Micro:维持特定蛋白质的非磷酸化状态或可消除机体中HIV-1

  1. Cell Host Micro
  2. HIV-1
  3. 机体
  4. 蛋白质
  5. 非磷酸化

来源:生物谷 2013-04-18 23:45

2013年4月18日 讯 /生物谷BIOON/ --近日来自叶史瓦大学的研究者通过研究发现了阻断HIV-1在不同类型白细胞中复制的蛋白质是如何被调节的,这项研究发现或许可以帮助研究者剿灭进行抗逆转录病毒疗法的病人机体中的HIV-1病毒库。相关研究成果刊登于国际著名杂志Cell Host & Microbe上。

2013年4月18日 讯 /生物谷BIOON/ --近日来自叶史瓦大学的研究者通过研究发现了阻断HIV-1在不同类型白细胞中复制的蛋白质是如何被调节的,这项研究发现或许可以帮助研究者剿灭进行抗逆转录病毒疗法的病人机体中的HIV-1病毒库。相关研究成果刊登于国际著名杂志Cell Host & Microbe上。

抗逆转录病毒疗法可以在血液中还未检测出HIV-1的时候就能够清楚血液中的病毒,但是尽管使用药物疗法,HIV-1依然可以在不同类型的白细胞中持续复制,尤其是在巨噬细胞中,巨噬细胞是机体中重要的免疫细胞,其可以帮助机体清楚致病菌以及其它的有害致病物质。

研究者Felipe Diaz-Griffero博士表示,如何停止了抗逆转录病毒疗法,病毒就会从病毒库中释放出来,从而回归到正常的机体循环中,这样感染者就无法进行治疗了,如今我们发现了我们需要去控制的蛋白质,这样我们就可以通过形成或者消除蛋白质来抑制HIV-1的病毒库的作用。

科学家们已经知道,一种名为SAMHD1的蛋白质可以抑制HIV-1在特定的免疫细胞中进行复制,但是截至目前,研究者并不清楚为何该蛋白质在诸如巨噬细胞这样的免疫细胞中会失去作用,巨噬细胞易受到HIV-1感染的影响。

使用质谱法(一种确定分子组成的方法),研究者发现蛋白质SAMHD1可以以磷酸化和非磷酸化两种构象而存在,磷酸化是一种非常重要的细胞过程,其磷酸化集团可以吸附至别的分子上,从而激活细胞中的多种信号调节通路。当SAMHD1被磷酸化后,其在免疫细胞中的构象就会被分开,此时细胞就得不到有效保护,易受HIV-1的感染;当蛋白质不被磷酸化时,细胞便会被保护而免于HIV-1的感染。

研究者最后说道,我们当前已经开发出了多种方法来使得蛋白质SAMHD1处于非磷酸化状态,从而使得HIV-1病毒库永远不会形成。相关研究成果由美国国家过敏症和传染病研究所提供资助。(生物谷Bioon.com)

The Retroviral Restriction Ability of SAMHD1, but Not Its Deoxynucleotide Triphosphohydrolase Activity, Is Regulated by Phosphorylation

Tommy E. White, Alberto Brandariz-Nuñez, Jose Carlos Valle-Casuso, Sarah Amie, Laura Anh Nguyen, Baek Kim, Marina Tuzova, Felipe Diaz-Griffero

SAMHD1 is a cellular enzyme that depletes intracellular deoxynucleoside triphosphates (dNTPs) and inhibits the ability of retroviruses, notably HIV-1, to infect myeloid cells. Although SAMHD1 is expressed in both cycling and noncycling cells, the antiviral activity of SAMHD1 is limited to noncycling cells. We determined that SAMHD1 is phosphorylated on residue T592 in cycling cells but that this phosphorylation is lost when cells are in a noncycling state. Reverse genetic experiments revealed that SAMHD1 phosphorylated on residue T592 is unable to block retroviral infection, but this modification does not affect the ability of SAMHD1 to decrease cellular dNTP levels. SAMHD1 contains a target motif for cyclin-dependent kinase 1 (cdk1) (592TPQK595), and cdk1 activity is required for SAMHD1 phosphorylation. Collectively, these findings indicate that phosphorylation modulates the ability of SAMHD1 to block retroviral infection without affecting its ability to decrease cellular dNTP levels.

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