Int. J. Biol. Sci：FCN3通过抑制SBDS介导的p53通路阻断抑制肝细胞癌的进展

来源：生物谷原创 2023-01-30 14:34

原发性肝癌是全球第三大癌症死亡原因，肝细胞癌是最常见的组织学形式。与肝细胞癌的发生、发展相关的危险因素很多。在亚洲和非洲发病率最高的地区，它显然与乙型和丙型肝炎病毒有关。

原发性肝癌是全球第三大癌症死亡原因，肝细胞癌是最常见的组织学形式。与肝细胞癌的发生、发展相关的危险因素很多。在亚洲和非洲发病率最高的地区，它显然与乙型和丙型肝炎病毒有关。

尽管在治疗方面已经取得了长足的进步，包括手术治疗、肝动脉化疗栓塞术(TACE)、分子靶向药物治疗和免疫治疗，但临床疗效仍然不佳。因此，有必要寻找新的预后因素和潜在的分子机制来提高肝细胞癌的防治水平。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36632465/

近日，来自武汉大学中南医院的研究者们在Int. J. Biol. Sci.杂志上发表了题为“FCN3 inhibits the progression of hepatocellular carcinoma by suppressing SBDS-mediated blockade of the p53 pathway”的文章，该研究揭示了FCN3通过抑制SBDS介导的p53通路阻断抑制肝细胞癌的进展。

肝细胞癌是全球第三大癌症死亡原因。尽管在治疗方面已经取得了相当大的进展，但肝癌患者的临床结果仍然很差。因此，有必要寻找新的预后因素，根据这些因素制定预防和治疗策略。菲科林-3(FCN3)蛋白是人类菲科林家族的一员。它通过与甘露糖结合的凝集素相关丝氨酸蛋白酶相关的途径激活补体。

在此，研究者发现FCN3在肝细胞癌组织中表达下调，且FCN3表达降低与预后不良密切相关。FCN3过表达通过P53信号通路诱导细胞凋亡和抑制细胞增殖。在机制上，FCN3通过结合核糖体成熟因子(SBDS)来调控真核细胞起始因子6(EIF6)的核转位，从而诱导核糖体应激和P53途径的激活。

此外，Y-Box结合蛋白1(YBX1)参与了FCN3转录和翻译水平的调节。此外，在FCN3下游还发现了一个涉及P53、YBX1和SBDS的负反馈环。