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J Neurosci.:科学家建立AD新模型

  1. AD
  2. 大鼠
  3. 淀粉样沉淀

来源:生物谷 2013-04-11 09:22

2013年4月10日讯 /生物谷BIOON/--最近发表在Journal of Neuroscience 上的文章报道称新型基因改造的大鼠能够很好的重现AD病人发病的大脑变化,支持beta淀粉样蛋白导致该疾病的观点。 南加州大学医学院Terrence Town博士称我们相信大鼠是一种很好的作为临床前实验测试AD治疗方法的模型动物。

2013年4月10日讯 /生物谷BIOON/--最近发表在Journal of Neuroscience 上的文章报道称新型基因改造的大鼠能够很好的重现AD病人发病的大脑变化,支持beta淀粉样蛋白导致该疾病的观点。

南加州大学医学院Terrence Town博士称我们相信大鼠是一种很好的作为临床前实验测试AD治疗方法的模型动物。

AD是一种神经退行性疾病,该病影响病人学习记忆,认知以及其他神经系统功能。AD病理指标是脑中出现淀粉样沉淀,tau蛋白质神经元内聚集,以及神经元死亡等。同时,胶质细胞中AD发病过程中也会过度激活。

淀粉样沉淀源自称之为APP的蛋白,一个假说是淀粉样沉淀导致神经退行性疾病产生。AD家族性遗传分析也支持该假说。

研究人员通常采用啮齿动物作为模式生物研究该疾病。之前采用的小鼠或大鼠模型是APP,presenilin 1突变,但是这种动物都只部分复制了AD症状。为了解决这个方面的问题,Town博士和他的研究团队采用了另一种大鼠。

Town博士称我们注意到Fischer344大鼠衰老过程中的脑变化与人类相似,于是我们基因改造该类型大鼠,我们发现新型大鼠模型在AD发病过程中的大脑变化与人类高度相似,包括tau蛋白,和神经元死亡等。NIH神经疾病和中风领域主管Roderick Corriveau博士称该模型有助于我们理解包括AD在内的不同疾病的发病过程并通过该模型寻找好的治疗手段。(生物谷Bioon.com)

A transgenic Alzheimer rat with plaques, tau pathology, behavioral impairment, oligomeric Aβ and frank neuronal loss

Robert M. Cohen, Kavon Rezai-Zadeh, Tara M. Weitz, Altan Rentsendorj, David Gate, Inna Spivak, Yasmin Bholat, Vitaly Vasilevko, Charles G. Glabe, Joshua J. Breunig, Pasko Rakic, Hayk Davtyan, Michael G. Agadjanyan, Vladimir Kepe, Jorge R. Barrio, Serguei Bannykh, Christine A. Szekely, Robert N. Pechnick, and Terrence Town

Alzheimer's disease (AD) is hallmarked by amyloid plaques, neurofibrillary tangles, and widespread cortical neuronal loss (Selkoe, 2001). The “amyloid cascade hypothesis” posits that cerebral amyloid sets neurotoxic events into motion that precipitate Alzheimer dementia (Hardy and Allsop, 1991). Yet, faithful recapitulation of all AD features in widely used transgenic (Tg) mice engineered to overproduce Aβ peptides has been elusive. We have developed a Tg rat model (line TgF344-AD) expressing mutant human amyloid precursor protein (APPsw) and presenilin 1 (PS1ΔE9) genes, each independent causes of early-onset familial AD. TgF344-AD rats manifest age-dependent cerebral amyloidosis that precedes tauopathy, gliosis, apoptotic loss of neurons in the cerebral cortex and hippocampus, and cognitive disturbance. These results demonstrate progressive neurodegeneration of the Alzheimer type in these animals. The TgF344-AD rat fills a critical need for a next-generation animal model to enable basic and translational AD research.

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