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PLoS ONE:研究人员识别治疗大肠杆菌感染的潜在新靶点

  1. 大肠杆菌
  2. 感染
  3. 靶点

来源:生物谷 2013-03-28 22:03

2013年3月20日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,弗吉尼亚生物信息研究所研究人员在一项新的研究中揭示了引发腹泻的肠道致病菌大肠杆菌与宿主之间的相互作用。 研究发现科学家可用凝聚性大肠杆菌(EAEC)设计出疾病新的治疗策略。最近的研究结果发表在PLoS ONE杂志上。EAEC感染是全球范围内营养不良儿童持续性腹泻的最常见原因。

2013年3月20日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,弗吉尼亚生物信息研究所研究人员在一项新的研究中揭示了引发腹泻的肠道致病菌大肠杆菌与宿主之间的相互作用。

研究发现科学家可用凝聚性大肠杆菌(EAEC)设计出疾病新的治疗策略。最近的研究结果发表在PLoS ONE杂志上。EAEC感染是全球范围内营养不良儿童持续性腹泻的最常见原因。因为这些孩子无法进行有效的免疫反应来对抗细菌,感染往往会持续存在。

2011在德国北部爆发生的感染,得到了国际社会的关注,造成53人死亡,3000余人感染。在世界的许多地方,感染和营养不良之间的关系是一个恶性循环。例如,营养不良的EAEC感染个体往往会生长发育迟缓。

研究表明,在小鼠感染后不久,炎症可以帮助清除细菌感染。团队创建了一个感染小鼠模型,研究细菌与宿主的相互作用。以前的研究已经表明激活PPARγ在抑制炎症和调节免疫反应中起着至关重要的作用。

当调查人员在EAEC感染小鼠模型中将该蛋白的功能抑制后,他们观察到动物能更好更快,更有效地抵御疾病。药物抑制PPARγ后通过诱导强有力的炎症反应,减少了疾病和感染后肠道病理。

研究肠道中细菌和PPARγ调节免疫反应的方法可能有助于科学家开发出新的治疗策略,以解决凝聚性大肠杆菌感染。(生物谷:Bioon.com)

The Role of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ in Immune Responses to Enteroaggregative Escherichia coli Infection

Casandra W. Philipson,et al.

Background

Enteroaggregative Escherichia coli (EAEC) is recognized as an emerging cause of persistent diarrhea and enteric disease worldwide. Mucosal immunity towards EAEC infections is incompletely understood due in part to the lack of appropriate animal models. This study presents a new mouse model and investigates the role of peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) in the modulation of host responses to EAEC in nourished and malnourished mice.

Methods/Principal Findings

Wild-type and T cell-specific PPARγ null C57BL/6 mice were fed protein-deficient diets at weaning and challenged with 5×109cfu EAEC strain JM221 to measure colonic gene expression and immune responses to EAEC. Antigen-specific responses to E. coli antigens were measured in nourished and malnourished mice following infection and demonstrated the immunosuppressive effects of malnutrition at the cellular level. At the molecular level, both pharmacological blockade and deletion of PPARγ in T cells resulted in upregulation of TGF-β, IL-6, IL-17 and anti-microbial peptides, enhanced Th17 responses, fewer colonic lesions, faster clearance of EAEC, and improved recovery. The beneficial effects of PPARγ blockade on weight loss and EAEC clearance were abrogated by neutralizing IL-17 in vivo.

Conclusions

Our studies provide in vivo evidence supporting the beneficial role of mucosal innate and effector T cell responses on EAEC burden and suggest pharmacological blockade of PPARγ as a novel therapeutic intervention for EAEC infection.

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