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Antimicrob Agents Ch:大肠杆菌抗生素耐药的独特机制

  1. 大肠杆菌
  2. 抗生素
  3. 耐药

来源:生物谷 2013-03-27 20:54

2013年3月20日 讯 /生物谷BIOON/ --在全球范围内我们都面临日益严重的抗生素耐药性,近日,Tufts大学医学院的微生物学家已经确定了大肠杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药的耐药机制。碳青霉烯类抗生素是一类用于治疗致病细菌其中包括大肠杆菌和肺炎克雷伯菌所导致疾病的抗生素,碳青霉烯类抗生素通常作为严重疾病甚至病人快死亡时才最后使用的抗生素。

2013年3月20日 讯 /生物谷BIOON/ --在全球范围内我们都面临日益严重的抗生素耐药性,近日,Tufts大学医学院的微生物学家已经确定了大肠杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药的耐药机制。碳青霉烯类抗生素是一类用于治疗致病细菌其中包括大肠杆菌和肺炎克雷伯菌所导致疾病的抗生素,碳青霉烯类抗生素通常作为严重疾病甚至病人快死亡时才最后使用的抗生素。

耐药菌株的感染,导致患者无法响应抗生素治疗,这可能会导致长期患病和更大的死亡风险,以及重大的公共卫生挑战。这项研究发表在四月的Antimicrobial Agents and Chemotherapy,解释了细菌对抗生素产生抗药性的机制。

耐碳青霉烯类抗生素细菌通常通过获得的一种酶--碳青霉烯酶来获得耐药,碳青霉烯酶会破坏用于治疗感染的抗生素,大肠杆菌也可以阻止碳青霉烯类抗生素进入到大肠杆菌中。这项研究试图确定是什么原因使大肠杆菌在缺乏碳青霉烯酶情况下仍能耐碳青霉烯类抗生素。

疾病控制和预防中心记录显示碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE)即所谓的“超级细菌”感染显著增加,这类耐药细菌可以克服现有最有效的治疗方法。

我们知道大肠杆菌能抵抗细菌碳青霉烯类抗生素,我们的研究表明细菌为了生存会发生什么样的突变。Levy和他的同事们确定大肠杆菌在四个不同的时间段发生了遗传变异,以抵抗碳青霉烯类抗生素。

具体而言,大肠杆菌具有能分离隔开抗生素以防止抗生素进入细胞的两个膜蛋白。此外,细菌还携带了一个突变的调控蛋白MARR,能控制细菌在抗生素存在情况下对抗生素的反应,另外大肠杆菌耐药外排泵表达也增加。

此外,研究人员发现大肠杆菌表达一种新的蛋白质叫做yedS,虽然这有助于抗生素进入细胞内,但其表达受到marR突变抑制。大肠杆菌不常获得yedS表达,进而影响抗生素是否能进入细菌。

yedS在细菌中的表达基本都是通过突变获得的,据美国疾病控制和预防中心证实,CRE细菌在过去十年增加了1%至4%。(生物谷:Bioon.com)

Involvement of MarR and YedS in Carbapenem Resistance in a Clinical Isolate of Escherichia coli from China

Douglas M. Warnera,et al.

A carbapenem-resistant clinical isolate of Escherichia coli, which lacked OmpF and OmpC porins, carried a marR mutation and expressed a functional yedS, a normally nontranslated gene. MarR and YedS are described here as having effects on the ability of this strain to resist carbapenems. Additionally, expression of YedS was regulated by the small RNA MicF in a MarA-dependent way. These findings illustrate how broadly bacteria can mutate within a selective clinical setting, in this case, resistance to carbapenems, by altering three porin genes and one regulatory gene.

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