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JCI:发现晚期乳腺癌的新型分子标记物miR-181

来源:生物谷 2012-12-18 21:05

2012年12月18日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,刊登在国际杂志Journal of Clinical Investigation上的一篇研究报告中,来自凯斯西储大学医学院的研究者通过研究鉴别出了一种新型分子,这种分子和恶性的乳腺癌发生直接相关,这项研究或为研究者开发出相应的疗法提供帮助和希望。

在这项研究之前,名为miR-181的RNA分子和乳腺癌的转移并无任何关系,但是科学家研究发现,在晚期乳腺癌组织中,miR-181的水平明显升高了。随后研究者在小鼠模型中检测了其抑制剂的作用,这不仅仅可以抑制癌症的转移,而且可以延长动物的生命。

研究者William Schiemann表示,总之,这项研究发现揭示了miR-181将作为乳腺癌转移的一个新型的预测生物标记物,而且肿瘤组织中该分子的高水平表达为开发相关的靶向疗法提供了帮助和希望。

这项研究发现为具有高风险乳腺癌的女性来说具有重要的意义,可以在遗传改变方面指出其乳腺癌的发病风险。研究者可以通过开发新型的靶向抑制、处理的疗法来抑制患者的乳腺癌转移。

随着乳腺癌转移,这些肿瘤会对化疗变得低敏感性,一种基于细胞的系统,可以对癌症的转移进行再现,这就帮助了研究者建立乳腺癌转移的分子效应模型;研究者同时表示,高水平的miR-181会使得蛋白质Bim的水平降低,蛋白质Bim可以在化疗期间杀灭癌细胞,低水平的蛋白质Bim和高水平的miR-181可以使得乳腺癌进行转移并且对化疗产生耐药性。

研究者Schiemann说,鉴别出了调节细胞死亡的RNA分子miR-181,可以帮助我们开发出天然的分子来使得乳腺癌细胞对化疗再次敏感。相关研究由NIH等机构提供资助。(生物谷Bioon.com)

TGF-β upregulates miR-181a expression to promote breast cancer metastasis

Molly A. Taylor1, Khalid Sossey-Alaoui2, Cheryl L. Thompson3, David Danielpour4 and William P. Schiemann4

Late-stage breast cancer metastasis is driven by dysregulated TGF-β signaling, but the underlying molecular mechanisms have not been fully elucidated. We attempted to recapitulate tumor and metastatic microenvironments via the use of biomechanically compliant or rigid 3D organotypic cultures and combined them with global microRNA (miR) profiling analyses to identify miRs that were upregulated in metastatic breast cancer cells by TGF-β. Here we establish miR-181a as a TGF-β–regulated “metastamir” that enhanced the metastatic potential of breast cancers by promoting epithelial-mesenchymal transition, migratory, and invasive phenotypes. Mechanistically, inactivation of miR-181a elevated the expression of the proapoptotic molecule Bim, which sensitized metastatic cells to anoikis. Along these lines, miR-181a expression was essential in driving pulmonary micrometastatic outgrowth and enhancing the lethality of late-stage mammary tumors in mice. Finally, miR-181a expression was dramatically and selectively upregulated in metastatic breast tumors, particularly triple-negative breast cancers, and was highly predictive for decreased overall survival in human breast cancer patients. Collectively, our findings strongly implicate miR-181a as a predictive biomarker for breast cancer metastasis and patient survival, and consequently, as a potential therapeutic target in metastatic breast cancer.

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