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JCI:遗传因素与血管健康的关系

  1. 血管健康
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来源:生物谷 2013-04-27 15:20

2012年11月21日 讯 /生物谷BIOON/ --近来,凯斯西储大学医学院研究人员确定了血管堵塞形成的遗传因素,这一发现可能导致心血管疾病出现的新疗法。相关结果发表在11月19日出版的Journal of Clinical Investigation杂志上。

2012年11月21日 讯 /生物谷BIOON/ --近来,凯斯西储大学医学院研究人员确定了血管堵塞形成的遗传因素,这一发现可能导致心血管疾病出现的新疗法。相关结果发表在11月19日出版的Journal of Clinical Investigation杂志上。

凯斯西储大学医学院心血管病研究所主任Mukesh K. Jain医学教授领导的研究小组发现血管内皮细胞缺乏遗传因子KLF4后,更容易产生有害脂肪的堆积。此外他们还发现,KLF4的不足使血管更容易有凝块的形成。

相反,KLF4有足够的水平话可以保护血管内皮细胞,抑制斑块和凝块形成以及​​毒素和其他有害物质的损坏内皮细胞。

研究已经表明动脉粥样硬化病变最早通常开始于血管分支处。健康的血管内皮细胞有助于维持正常血液流动。内皮细胞的紧密结合能防止泄漏和凝血,抵御毒素和有害细胞因子。

在这项研究中,Jain研究小组发现KLF4和其他遗传因素KLF2能促进内皮细胞的健康功能。增加KLF的水平能阻止毒素和细胞因子诱导的内皮细胞损伤。

在新的研究中,研究人员利用小鼠模型更精确地确定KLF4在防止动脉粥样硬化和血栓形成中的作用。在过去几年中,研究人员创造血管内皮细胞中KLF4水平或高或低的小鼠,这些动物被喂以高脂肪的饮食五至六个月以模仿不健康的饮食习惯。

结果研究人员发现,尽管高脂肪的饮食,KLF4水平高的小鼠不存在动脉粥样硬化和血栓形成。而那些缺乏KLF4的小鼠存在斑块积聚现象。

这项研究证实了KLF4是内皮细胞功能的关键调控因子。现在,研究人员正在开发能增加KLF4水平的小分子。从长远来看,研究目标是研制出一种药物用于治疗心脏疾病,或修改现有的药物促进KLFs水平。(生物谷:Bioon.com)

Endothelial Kruppel-like factor 4 protects against atherothrombosis in mice

Guangjin Zhou1, Anne Hamik1, Lalitha Nayak1, Hongmei Tian1, Hong Shi1, Yuan Lu1, Nikunj Sharma1, Xudong Liao1, Andrew Hale1, Lauren Boerboom2, Ryan E. Feaver3, Huiyun Gao1, Amar Desai4, Alvin Schmaier3, Stanton L. Gerson4, Yunmei Wang1, G. Brandon Atkins1, Brett R. Blackman2,3, Daniel I. Simon1 and Mukesh K. Jain1

The endothelium regulates vascular homeostasis, and endothelial dysfunction is a proximate event in the pathogenesis of atherothrombosis. Stimulation of the endothelium with proinflammatory cytokines or exposure to hemodynamic-induced disturbed flow leads to a proadhesive and prothrombotic phenotype that promotes atherothrombosis. In contrast, exposure to arterial laminar flow induces a gene program that confers a largely antiadhesive, antithrombotic effect. The molecular basis for this differential effect on endothelial function remains poorly understood. While recent insights implicate Kruppel-like factors (KLFs) as important regulators of vascular homeostasis, the in vivo role of these factors in endothelial biology remains unproven. Here, we show that endothelial KLF4 is an essential determinant of atherogenesis and thrombosis. Using in vivo EC-specific KLF4 overexpression and knockdown murine models, we found that KLF4 induced an antiadhesive, antithrombotic state. Mechanistically, we demonstrated that KLF4 differentially regulated pertinent endothelial targets via competition for the coactivator p300. These observations provide cogent evidence implicating endothelial KLFs as essential in vivo regulators of vascular function in the adult animal.

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