Cell Rep：揭秘人类胶质母细胞瘤躲避疗法攻击的分子机制

实体瘤的复发会让患者容易陷入晚期难治的疾病状态，这时候机体的突变和致癌状况或许与开始诊断时并不相同，改善复发性癌症的治疗结局需要更深入地理解从治疗后最小残留疾病状态所扩大的细胞群的特征。

近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“Characterization of the minimal residual disease state reveals distinct evolutionary trajectories of human glioblastoma”的研究报告中，来自麦克马斯特大学等机构的科学家们通过研究揭示了致死性脑癌—胶质母细胞瘤是如何躲避疗法的攻击和杀灭作用的。

研究人员发现，能在第一轮放疗或化疗中存活下来的癌细胞是通过在治疗后的最小残留疾病（MRD，minimal residual disease）或休眠状态下发生突变而存活下来的，利用单细胞测序技术绘制每位患者机体的MRD图谱或许就能找到特殊的遗传特征，来帮助预测癌症如何在每位个体机体中复发。通过绘制MRD图谱，研究人员发现，每位患者机体的癌症复发轨迹图或许都不相同，这就为后期开发针对每位胶质母细胞瘤患者的疗法打开了一扇大门，目前研究人员在2018-2022年间共对5名患者进行了监测。

揭秘人类胶质母细胞瘤躲避疗法攻击的分子机制。

图片来源：Cell Reports (2022). DOI:10.1016/j.celrep.2022.111420

研究者Singh说道，MRD状态是未来会产生疾病复发的存储库，本文中，研究人员首次对胶质母细胞瘤患者进行了分析，由于我们发现，每位胶质母细胞瘤患者都拥有不同的疾病复发途径，因此研究人员或许就能预测更好的治疗途径。研究人员希望能完全解析出胶质母细胞瘤癌细胞的MRD状况，这或许就能允许他们开发新型药物来真正地延长患者的生命。绘制每一位患者机体的胶质母细胞瘤的MRD状态就能帮助发现其对免疫疗法会产生较好的反应，而另一名患者机体的细胞图谱也表明，这种癌症或许对于疗法是高度耐受的。

然而，研究人员所监测的5名患者均发生了死亡，研究者表示，目前包括外科手术、放疗和化疗在内的疗法平均只能将患者的寿命延长15个月。对于诸如白血病等其它癌症而言，癌细胞的MRD状态都是众所周知的，这是通过监测血液和骨髓样本来检查癌细胞所得知的，以及其是否发生了突变或被疗法所破坏。对白血病细胞的MRD状态进行分析或许能帮助临床医生设计针对每一位患者的新型疗法，并能确保最佳的治疗结局。

研究者指出，当胶质母细胞瘤发生时，患者或许会面对一种“黑匣子”，而研究者并不知道其机体肿瘤的生物学特性，也无法预测其原始状态的进展状况；因此研究人员必须对患有这种癌症的患者进行更为深入的研究。综上，本文研究结果或许对于研究人类胶质母细胞瘤的先天性和疗法驱动的动态学变化提供新的线索，同时还揭示了实体瘤中MRD状态对于患者治疗预后的价值。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Maleeha A. Qazi,Sabra K. Salim,Kevin R. Brown, et al. Characterization of the minimal residual disease state reveals distinct evolutionary trajectories of human glioblastoma, Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111420