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加拿大科学家揭示CF药物Kalydeco作用机制

  1. Kalydeco
  2. 囊性纤维化
  3. 福泰制药
  4. 遗传性疾病

来源:生物谷 2012-10-31 14:22

2012年10月30日讯 /生物谷BIOON/ --加拿大多伦多病童医院的科学家近日证实,美国福泰(Vertex)制药最近获FDA和EMA批准用于治疗一种罕见形式囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)的药物Kalydeco(ivacaftor,VX-770),以一种非常规的方式发挥作用。研究结果揭示了治疗各种形式囊性纤维化的可能性。

2012年10月30日讯 /生物谷BIOON/ --加拿大多伦多病童医院的科学家近日证实,美国福泰(Vertex)制药最近获FDA和EMA批准用于治疗一种罕见形式囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)的药物Kalydeco(ivacaftor,VX-770),以一种非常规的方式发挥作用。研究结果揭示了治疗各种形式囊性纤维化的可能性。

囊性纤维化是由囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)基因突变导致CFTR蛋白功能缺陷或缺失所致的罕见遗传性疾病,该病困扰着全球约7万人。CFTR蛋白通常调节细胞膜的离子运输,基因突变能导致蛋白产物功能的破坏或丧失。当细胞膜离子运输被中断,某些器官粘液涂层的粘度将变稠。该病的一个主要特征是呼吸道积聚厚厚的粘液,导致呼吸困难及反复感染。

尽管FDA及EMA已批准Kalydeco用于携带至少单拷贝CFTR基因G551D突变的囊性纤维化(CF)患者,但Kalydeco究竟是如何工作仍然未知。

科学家们已经了解到,正常的CFTR调节需要蛋白的修饰并结合一种供能小分子——三磷酸腺苷(ATP)。然而,在最近发表于《生物化学杂志》(JBC)的研究中,Christine Bear博士和她的同事发现,Kalydeco能同时打开正常的、以及突变的CFTR通道,而无需ATP的结合。研究结果表明,Kalydeco结合至CFTR的部位与ATP的结合部位不同。值得注意的是,这一发现可能有助于开发相关的药物,用于治疗由各种CFTR突变导致的囊性纤维化,比如文章中所研究的G551D突变,该突变损害了ATP介导的通道调节。

Bear博士研究小组开发出了一个新的试验系统,确定了Kalydeco的工作方式。该试验系统有望应用于发现能治疗由CFTR突变导致的根本性缺陷。Bear博士补充称,该系统在鉴定能与罕见突变(如G551D,F508del)相互作用的化合物中十分有用。

Kalydeco分别于2012年2月及2012年7月获得了FDA及EMA的批准,用于6岁及以上年龄群携带囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)基因上至少单拷贝G551D突变的囊性纤维化(CF)患者。Kalydeco是首个靶向该病根本病因的药物。Kalydeco可使G551D突变患者体内缺陷性CFTR蛋白发挥正常功能。

2项全球性III期临床数据表明,Kalydeco能使6岁及以上年龄群G551D突变型囊性纤维化患者的呼吸、增重及其他疾病衡量指标均得到显着而持续的改善。另外,接受Kalydeco治疗的患者比安慰剂组在肺部症状加剧或疾病体征恶化以需要抗生素及就诊的几率降低了55%。(生物谷bioon.com)

编译自:Canadian scientists' insights into Kalydeco for a rare form of cystic fibrosis

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