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Cancer Cell:阻断周期蛋白D1药物有望治疗乳腺癌和白血病

  1. 乳腺癌
  2. 周期蛋白D1
  3. 白血病

来源:生物谷 2012-11-18 23:40

2012年10月17日 讯 /生物谷BIOON/ --根据一项新的由Dana-Farber癌症研究所科学家们完成的研究证实,针对癌症异常蛋白质将能抑制乳腺癌和白血病。相关研究论文刊登在10月16日出版的Cancer Cell杂志上。Peter Sicinski医学博士是论文的主要作者。 实验研究针对两个相关蛋白,细胞周期蛋白D1和周期蛋白D3,这两个蛋白是控制细胞生长周期的关键。

2012年10月17日 讯 /生物谷BIOON/ --根据一项新的由Dana-Farber癌症研究所科学家们完成的研究证实,针对癌症异常蛋白质将能抑制乳腺癌和白血病。相关研究论文刊登在10月16日出版的Cancer Cell杂志上。Peter Sicinski医学博士是论文的主要作者。

实验研究针对两个相关蛋白,细胞周期蛋白D1和周期蛋白D3,这两个蛋白是控制细胞生长周期的关键。许多类型的癌症异常高表达这类蛋白质,以刺激细胞生长。新的研究结果表明,这些蛋白质或许是癌细胞的一个致命弱点,通过针对性的抑制剂药物能停止肿瘤的生长或导致癌细胞死亡。基于研究结果,Dana-Farber研究所科学家正计划一项临床试验,开展有关细胞周期蛋白抑制药物PD0332991的临床试验,药物PD0332991已在淋巴瘤上经过测试。

阻断细胞周期蛋白D1能诱导小鼠体内的乳腺癌细胞衰老。抑制细胞周期蛋白D3能诱导白血病小鼠癌细胞程序性死亡即凋亡。除了测试药物PD0332991对小鼠肿瘤的影响,科学家们在实验室中发现细胞周期蛋白D抑制药物对人血液肿瘤细胞也有类似的效果。

细胞周期蛋白控制细胞周期,调控细胞生长和分裂。在许多类型癌症中,过量的细胞周期蛋白允许肿瘤细胞快速生长。细胞周期蛋白D1,D2和D3的异常在乳腺癌、肺癌、子宫内膜癌、胰腺癌、睾丸癌和多发性骨髓瘤和其他血液癌症中都被证实存在。

在2001年Nature杂志上,Sicinski等人证实小鼠缺乏细胞周期蛋白D1后不会患上乳腺癌。但敲除细胞周期蛋白D1是否可以抑制这一既定癌症类型或乳腺癌的发展是否长期需要细胞周期蛋白D1至今还未完全明了。同时未知的还有正常细胞是否不表达细胞周期蛋白D1:如果表达,治疗癌症的靶向周期蛋白药物可能具有很大副作用。因此,要想药物PD0332991走向临床还需继续开展研究解决上述问题。这项最新研究是由美国国立卫生研究院(R01 CA083688和P01 CA080111和P01 CA109901)资助。(生物谷:Bioon.com)

The Requirement for Cyclin D Function in Tumor Maintenance.

Yoon Jong Choi, Xiaoyu Li, Per Hydbring, Takaomi Sanda, Joanna Stefano, Amanda L. Christie, Sabina Signoretti, A. Thomas Look, Andrew L. Kung, Harald von Boehmer, Piotr Sicinski.

D-cyclins represent components of cell cycle machinery. To test the efficacy of targeting D-cyclins in cancer treatment, we engineered mouse strains that allow acute and global ablation of individual D-cyclins in a living animal. Ubiquitous shutdown of cyclin D1 or inhibition of cyclin D-associated kinase activity in mice bearing ErbB2-driven mammary carcinomas triggered tumor cell senescence, without compromising the animals health. Ablation of cyclin D3 in mice bearing Notch1-driven T cell acute lymphoblastic leukemias (T-ALL) triggered tumor cell apoptosis. Such selective killing of leukemic cells can also be achieved by inhibiting cyclin D associated kinase activity in mouse and human T-ALL models. Inhibition of cyclin D-kinase activity represents a highly-selective anticancer strategy that specifically targets cancer cells without significantly affecting normal tissues.

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