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Sci Transl Med:挑战HIV的独特基因MHC

来源:EurekAlert! 2011-07-25 00:00

据最新的《科学-转化医学》杂志报道说,在猴子中的一种更为多元的免疫反应会导致对猴免疫缺陷病毒(或称SIV,这是在非洲灵长类中所发现一种逆转录病毒)的更好的控制。 这些发现提示,以类似的方法来拓展在人体内的免疫反应可能成为正在探求中的研发成功HIV疫苗的一个关键部分。 某些对感染了HIV的患者的研究表明,当个体的免疫反应变得更为宽泛的时候,这种疾病可以受到抑制;具体地说,也就是当HIV这种病毒有更多的部位可以被免疫系统的T细胞所识别的时候。 如今,Shelby O’Connor及其同僚用感染了相同SIV病毒株的毛里求斯食蟹猴来测试一种更为多样化的免疫反应是否会真的导致更好的疾病控制。

MHC基因可制造出使T细胞能够识别入侵物的分子。 这些猴子的特别之处是它们在MHC基因多元性上是有限的,这使得研究人员能够辨识出对同一组MHC基因来说的纯合子(以2份同样的基因形式存在)相对于杂合子(某基因具有2种不同的形式)的动物。 文章的作者发现,纯合子(这些动物只有12个独特的MHC基因)动物血中的病毒数是杂合子动物(它们的独特MHC基因数量更多,大约有20个)血中病毒数量的近80多倍。 通过检验在这些动物体内所复制的病毒的核算序列,研究人员获得了一个针对SIV免疫反应的详细的瞬象。 该数据提示,具有更多样免疫反应的动物可产生更多的T细胞,因此也可更有效地限制病毒的复制能力,并成功地阻止该疾病的发展。 这一研究是建立在从前所观察到的现象之上的,在这些观察中显示,受到HIV感染的人如果有较多的MHC基因的话,他们也会有类似的益处。因此这些结果支持这样的理念,即应该设计可诱发对HIV具有最广泛细胞免疫反应的疫苗。(生物谷Bioon.com)

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生物谷推荐原文出处:

Sci Transl Med Vol. 2, Issue 22, p. 22ra18 DOI: 10.1126/scitranslmed.3000524

MHC Heterozygote Advantage in Simian Immunodeficiency Virus–Infected Mauritian Cynomolgus Macaques
Shelby L. O’Connor1, Jennifer J. Lhost1, Ericka A. Becker2, Ann M. Detmer2, Randall C. Johnson3,4, Caitlin E. MacNair2, Roger W. Wiseman2, Julie A. Karl2, Justin M. Greene1, Benjamin J. Burwitz1, Benjamin N. Bimber2, Simon M. Lank2, Jennifer J. Tuscher2, Edward T. Mee5, Nicola J. Rose5, Ronald C. Desrosiers6, Austin L. Hughes7, Thomas C. Friedrich2, Mary Carrington8,9 and David H. O’Connor1,2,*

The importance of a broad CD8 T lymphocyte (CD8-TL) immune response to HIV is unknown. Ex vivo measurements of immunological activity directed at a limited number of defined epitopes provide an incomplete portrait of the actual immune response. We examined viral loads in simian immunodeficiency virus (SIV)–infected major histocompatibility complex (MHC)–homozygous and MHC-heterozygous Mauritian cynomolgus macaques. Chronic viremia in MHC-homozygous macaques was 80 times that in MHC-heterozygous macaques. Virus from MHC-homozygous macaques accumulated 11 to 14 variants, consistent with escape from CD8-TL responses after 1 year of SIV infection. The pattern of mutations detected in MHC-heterozygous macaques suggests that their epitope-specific CD8-TL responses are a composite of those present in their MHC-homozygous counterparts. These results provide the clearest example of MHC heterozygote advantage among individuals infected with the same immunodeficiency virus strain, suggesting that broad recognition of multiple CD8-TL epitopes should be a key feature of HIV vaccines.

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