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Cell:缺少5-羟甲基胞嘧啶是致死性黑色素瘤的标志

  1. 5-羟甲基胞嘧啶
  2. Cell
  3. 标志物
  4. 黑色素瘤

来源:生物谷 2012-11-18 23:39

2012年9月17日 讯 /生物谷BIOON/ --黑色素瘤是一种最危险的皮肤癌,其也是皮肤癌疾病死亡的主要原因。黑色素瘤的发病比例不断上升,尽管其发病风险随着年龄增加,但是也常在年轻人中发病。近日,来自布莱根妇女医院(BWH)的研究者发现了这种致死疾病的新型标记物,研究结果或为皮肤癌的诊断、治疗和预防提供帮助。相关研究成果刊登在国际杂志Cell上。

2012年9月17日 讯 /生物谷BIOON/ --黑色素瘤是一种最危险的皮肤癌,其也是皮肤癌疾病死亡的主要原因。黑色素瘤的发病比例不断上升,尽管其发病风险随着年龄增加,但是也常在年轻人中发病。近日,来自布莱根妇女医院(BWH)的研究者发现了这种致死疾病的新型标记物,研究结果或为皮肤癌的诊断、治疗和预防提供帮助。相关研究成果刊登在国际杂志Cell上。

研究者通过研究发现,在黑色素瘤细胞中,正常色素皮肤细胞中DNA的特定生化元件以及良性的痣细胞都是缺失的,皮肤细胞中缺少的如5-hmC的甲基化原子团是恶性黑色素瘤的关键指示剂。研究者可以在临床前试验中逆转黑色素瘤,当研究者将5-hmC形成相关的酶引入缺少生化元件的黑色素瘤细胞中时,发现黑色素瘤细胞就停止生长了。

Christine Lian博士表示,实际上修复引发癌症的DNA序列中的突变是非常困难的,但是我们可以通过潜在地修复DNA的生化元件缺失来阻止肿瘤的生长。这或许为开发治疗黑色素瘤的新疗法提供帮助。

癌症通常认为是一种遗传性疾病,其涉及长久的元件缺失,可以直接影响DNA序列,我们这项研究发现揭示了逆转DNA的异常表现,这或许成为今后癌症研究的一个重点。这项研究也为未来癌症生物学中关于5-hmC的功能性、前临床研究提供一定见解。(生物谷Bioon.com)

编译自:Missing Pieces of DNA Structure Is a Red Flag for Deadly Skin Cancer

Loss of 5-Hydroxymethylcytosine Is an Epigenetic Hallmark of Melanoma

Christine Guo Lian, Yufei Xu, Craig Ceol, Feizhen Wu, Allison Larson, Karen Dresser, Wenqi Xu, Li Tan, Yeguang Hu, Qian Zhan, Chung-wei Lee, Di Hu, Bill Q. Lian, Sonja Kleffel, Yijun Yang, James Neiswender, Abraham J. Khorasani, Rui Fang, Cecilia Lezcano, Lyn M. Duncan, Richard A. Scolyer, John F. Thompson, Hojabr Kakavand, Yariv Houvras, Leonard I. Zon, Martin C. Mihm, Ursula B. Kaiser, Tobias Schatton, Bruce A. Woda, George F. Murphy, Yujiang G. Shi

DNA methylation at the 5 position of cytosine (5-mC) is a key epigenetic mark that is critical for various biological and pathological processes. 5-mC can be converted to 5-hydroxymethylcytosine (5-hmC) by the ten-eleven translocation (TET) family of DNA hydroxylases. Here, we report that “loss of 5-hmC” is an epigenetic hallmark of melanoma, with diagnostic and prognostic implications. Genome-wide mapping of 5-hmC reveals loss of the 5-hmC landscape in the melanoma epigenome. We show that downregulation of isocitrate dehydrogenase 2 (IDH2) and TET family enzymes is likely one of the mechanisms underlying 5-hmC loss in melanoma. Rebuilding the 5-hmC landscape in melanoma cells by reintroducing active TET2 or IDH2 suppresses melanoma growth and increases tumor-free survival in animal models. Thus, our study reveals a critical function of 5-hmC in melanoma development and directly links the IDH and TET activity-dependent epigenetic pathway to 5-hmC-mediated suppression of melanoma progression, suggesting a new strategy for epigenetic cancer therapy.

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