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Nat Genet:两种基因突变可以升高儿童癌症神经母细胞瘤的发病风险

  1. HACE1
  2. Lin28B
  3. Nat Genet
  4. 基因突变
  5. 神经细胞瘤

来源:生物谷 2012-09-05 22:25

2012年9月5日 讯 /生物谷BIOON/ --近来,研究者发现了两种基因突变可以升高儿童癌症神经母细胞瘤的发病风险。使用自动化技术来完成数以千计的DNA全基因组分析,研究者拓宽了关于基因改变如何影响儿童对早期儿童癌症敏感性的理解,这种早期儿童癌症会不断恶性发展。 来自费城儿童医院的研究者Sharon表示,我们发现了基因HACE1和LIN28B的共同突变可以增加儿童患神经细胞瘤的风险。

2012年9月5日 讯 /生物谷BIOON/ --近来,研究者发现了两种基因突变可以升高儿童癌症神经母细胞瘤的发病风险。使用自动化技术来完成数以千计的DNA全基因组分析,研究者拓宽了关于基因改变如何影响儿童对早期儿童癌症敏感性的理解,这种早期儿童癌症会不断恶性发展。

来自费城儿童医院的研究者Sharon表示,我们发现了基因HACE1和LIN28B的共同突变可以增加儿童患神经细胞瘤的风险。这两个基因都是和乳腺癌相关的基因,但是我们这项研究是首次揭示这两个基因和神经细胞瘤相关。相关研究成果于9月2日刊登在了国际杂志Nature Genetics上。

神经细胞瘤通常在胸部或者下腹表现出一种实体瘤状态,在儿童癌症患者中占到了7%的比例,其中10%-15%的儿童因此而死亡。研究小组完成了一项全基因组相关的研究(GWAS),其对2800个神经细胞瘤儿童患者和将近7500个健康儿童的DNA进行了比较,发现两个共同的基因突变和神经细胞瘤直接相关,都是在6号染色体的6q 16位区域。其中一个为HACE1基因的突变,另一个为基因LIN28B的突变。研究者指出了其相反的效应,HACE1通常以一个肿瘤抑制子的身份出现,其可以阻碍癌症发展,而LIN28B是一种癌基因,常常可以诱发癌症发生。

当前的研究揭示了HACE1的低表达以及LIN28B的高表达,和病人严重的低生存率直接相关。通过深入研究这两个基因的功能,研究者使用遗传工具去降低LIN28B的活性,结果显示这可以明显抑制培养液中神经细胞瘤的发生。

研究者下一步的研究将重点研究我们如何干预这些基因的生化途径来开发出更为有效的疗法。(生物谷Bioon.com)

编译自:New Gene Variants Raise Risk of Neuroblastoma, Influence Tumor Progression

Common variation at 6q16 within HACE1 and LIN28B influences susceptibility to neuroblastoma

Sharon J Diskin,1, 2, 3, 11 Mario Capasso,4, 5 Robert W Schnepp,1, 2 Kristina A Cole,1, 2, 3 Edward F Attiyeh,1, 2, 3 Cuiping Hou,6 Maura Diamond,1, 2 Erica L Carpenter,1, 2 Cynthia Winter,1, 2 Hanna Lee,1, 2 Jayanti Jagannathan,1, 2 Valeria Latorre,7, 8 Achille Iolascon,4, 5 Hakon Hakonarson,3, 6, 7 Marcella Devoto3, 7, 9, 10 & John M Maris1, 2, 3, 11

Neuroblastoma is a cancer of the sympathetic nervous system that accounts for approximately 10% of all pediatric oncology deaths1. Here, we report a genome-wide association study of 2,817 neuroblastoma cases and 7,473 controls. We identified two new associations at 6q16, the first within HACE1 (rs4336470; combined P = 2.7 × 10−11; odds ratio 1.26, 95% confidence interval (CI) 1.18–1.35) and the second within LIN28B (rs17065417; combined P = 1.2 × 10−8; odds ratio 1.38, 95% CI 1.23–1.54). Expression of LIN28B and let-7 miRNA correlated with rs17065417 genotype in neuroblastoma cell lines, and we observed significant growth inhibition upon depletion of LIN28B, specifically in neuroblastoma cells that were homozygous for the risk allele. Low HACE1 and high LIN28B expression in diagnostic primary neuroblastomas were associated with worse overall survival (P = 0.008 and 0.014, respectively). Taken together, these data show that common variants in HACE1 and LIN28B influence neuroblastoma susceptibility and indicate that both genes likely have a role in disease progression.

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