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Cell Reports:鉴定Klumpfuss在果蝇神经干细胞自我更新中起作用

  1. Klumpfuss
  2. 成神经细胞
  3. 神经干细胞
  4. 荧光活化细胞分选
  5. 转录因子
  6. 转录组

来源:生物谷 2012-11-18 09:32

2012年9月3日 讯 /生物谷BIOON/ --干细胞在发育期间能够产生大量不同类型的细胞,并且在维持组织稳态期间能够替换受损或死亡的细胞。因此,理解干细胞如何维持自我更新和分化之间的平衡是比较重要的,特别是考虑到破坏这种平衡能够导致组织退化或癌变。 果蝇幼虫成神经细胞(neuroblast, NB)一直被广泛地用作一种模式系统来研究干细胞特征。

2012年9月3日 讯 /生物谷BIOON/ --干细胞在发育期间能够产生大量不同类型的细胞,并且在维持组织稳态期间能够替换受损或死亡的细胞。因此,理解干细胞如何维持自我更新和分化之间的平衡是比较重要的,特别是考虑到破坏这种平衡能够导致组织退化或癌变。

果蝇幼虫成神经细胞(neuroblast, NB)一直被广泛地用作一种模式系统来研究干细胞特征。这些神经干细胞经历多轮重复的不对称分裂,并且基于它们的分裂方式,它们能够被分成两类NB。第一类NB表达转录因子Deadpan(Dpn)和Asense(Ase),当进行分裂时,产生一个较大的且能够维持NB性质的子细胞,和一个较小的神经节母细胞(ganglion mother cell, GMC),其中一个神经节母细胞能够产生两个有丝分裂后的神经元或神经胶质细胞。第二类NB并不表达Ase,但是也进行不对称分裂,产生一个自我更新的NB和一个较小的中间神经祖细胞(intermediate neural progenitor cell, INP)。中间神经祖细胞经历一个成熟阶段后,先表达Ase,然后表达Dpn。

在这项新研究中,研究就人员利用荧光活化细胞分选法(fluorescence-activated cell sorting, FACS)来纯化大量的来自果蝇幼虫大脑中的NB和神经元。他们发现利用FACS纯化方法并不影响这些细胞的活性或独特的特征,接着对这些非常纯的细胞群体进行mRNA测序来描述NB和神经元的转录组,结果鉴定出28个NB特异性的转录因子。对这些转录因子进行过表达和RNA干扰实验,他们鉴定出Klumpfuss为NB自我更新的调节物。Klumpfuss功能缺失导致NB提前分化,而它的过表达则导致可移植的脑瘤产生。

这些研究为科学家们在未来进行功能性研究奠定基础,也可能有助于揭示干细胞丢失它们的生长控制而产生肿瘤的机制。(生物谷Bioon.com)

FACS Purification and Transcriptome Analysis of Drosophila Neural Stem Cells Reveals a Role for Klumpfuss in Self-Renewal

Christian Berger, Heike Harzer, Thomas R. Burkard, Jonas Steinmann, Suzanne van der Horst, Anne-Sophie Laurenson, Maria Novatchkova, Heinrich Reichert, Juergen A. Knoblich

Drosophila neuroblasts (NBs) have emerged as a model for stem cell biology that is ideal for genetic analysis but is limited by the lack of cell-type-specific gene expression data. Here, we describe a method for isolating large numbers of pure NBs and differentiating neurons that retain both cell-cycle and lineage characteristics. We determine transcriptional profiles by mRNA sequencing and identify 28 predicted NB-specific transcription factors that can be arranged in a network containing hubs for Notch signaling, growth control, and chromatin regulation. Overexpression and RNA interference for these factors identify Klumpfuss as a regulator of self-renewal. We show that loss of Klumpfuss function causes premature differentiation and that overexpression results in the formation of transplantable brain tumors. Our data represent a valuable resource for investigating Drosophila developmental neurobiology, and the described method can be applied to other invertebrate stem cell lineages as well.

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