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PNAS:研究发现利尿剂新的治疗基因靶标

  1. 利尿剂
  2. 基因靶标
  3. 水潴留

来源:生物谷 2012-11-18 11:31

近日,辛辛那提大学(UC)研究人员已经确定了利尿剂治疗那些如充血性心脏衰竭、肝硬化或肾功能衰竭患者新的治疗靶标。 这些结果发表在7月30日的PNAS期刊上,这可能会导致25年来第一个新的利尿剂治疗可以帮助利尿剂抵抗的患者。 Manoocher Soleimani医师说利尿剂的作用是增加尿量帮助患者处理自己多余的液体,因为他们的肾脏是无法做到的。

近日,辛辛那提大学(UC)研究人员已经确定了利尿剂治疗那些如充血性心脏衰竭、肝硬化或肾功能衰竭患者新的治疗靶标。 这些结果发表在7月30日的PNAS期刊上,这可能会导致25年来第一个新的利尿剂治疗可以帮助利尿剂抵抗的患者。

Manoocher Soleimani医师说利尿剂的作用是增加尿量帮助患者处理自己多余的液体,因为他们的肾脏是无法做到的。在过去的几十年中,医生已使用利尿剂,单独用或组合用以帮助水潴留病人,他说水潴留病人可能会发生心脏​​衰竭、肾功能衰竭或其他严重疾病症状。

全世界最常使用的是利尿嗪,它能抑制肾脏的保水能力,同时这些药物也可以用来降低血压,它们如此广泛使用的原因是因为它们药性温和,不会引起严重机体液体亏损。然而,这些药物并不是对每一位病人都有效,在这项研究中,研究人员检查了肾脏中称为肾小管的特定部分以及位于促部位发挥吸收盐分功能的基因。

Soleimani说:盐或钠氯化物也即共同转运体(NCC)是氢氯噻嗪这一类的药物的治疗靶点,它类似于吸收氯的转运体潘特林,这两者都在肾脏中吸收盐分。当潘特林从身体中去除后,对盐排泄没有影响。我们认为潘特林能以某种方式帮助共同转运体(NCC),所以利用基因敲除动物模型发现这两个基因相互弥补彼此,如果NCC无法正常工作,那么潘特林会代替其发挥作用。

Soleimani说,这些结果可能会导致有针对性的利尿治疗方法的产生,抑制潘特林可以进一步帮助治疗液体超负荷严重的患者。 研究人员表示:给予患者一种潘特林抑制剂与轻度利尿剂噻嗪类可以大大减轻体液潴留,这种治疗选择能提高患者的治疗效果。(生物谷:Bioon.com)

编译自:New genetic target found for diuretic therapy

Double knockout of pendrin and Na-Cl cotransporter (NCC) causes severe salt wasting, volume depletion, and renal failure

Manoocher Soleimania,Sharon Baronea,b,c, Jie Xua,b,c, Gary E. Shulld, Faraz Siddiquib, Kamyar Zahedia,b,c, and Hassane Amlalb,c

The Na-Cl cotransporter (NCC), which is the target of inhibition by thiazides, is located in close proximity to the chloride-absorbing transporter pendrin in the kidney distal nephron. Single deletion of pendrin or NCC does not cause salt wasting or excessive diuresis under basal conditions, raising the possibility that these transporters are predominantly active during salt depletion or in response to excess aldosterone. We hypothesized that pendrin and NCC compensate for loss of function of the other under basal conditions, thereby masking the role that each plays in salt absorption. To test our hypothesis, we generated pendrin/NCC double knockout (KO) mice by crossing pendrin KO mice with NCC KO mice. Pendrin/NCC double KO mice displayed severe salt wasting and sharp increase in urine output under basal conditions. As a result, animals developed profound volume depletion, renal failure, and metabolic alkalosis without hypokalemia, which were all corrected with salt replacement. We propose that the combined inhibition of pendrin and NCC can provide a strong diuretic regimen without causing hypokalemia for patients with fluid overload, including patients with congestive heart failure, nephrotic syndrome, diuretic resistance, or generalized edema.

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