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Nat Immunol:揭示细胞表面受体如何诱导T细胞辅助细胞产生白细胞介素

来源:生物谷 2012-07-30 21:42

近日,来自布里格姆妇女医院(BWH)移植研究中心的研究者Xian Chang Li博士通过研究揭示了淋巴细胞CD4+ T细胞如何发育成为成熟T细胞辅助细胞的不同小分子亚集。研究小组同时也揭示了细胞表面分子OX40是T细胞辅助细胞强有力的诱导剂,体外环境中,T细胞辅助细胞可以产生大量的白细胞介素9(IL-9)(这种T细胞称为TH9细胞),在机体内,TH9细胞对发生中的炎症可以产生明显的效应。

相关研究成果刊登在了7月29日的国际杂志Nature Immunology上。

研究中,研究者发现高活性OX40的小鼠存在组织炎症标志,这些组织中大量的细胞,大约有30%的细胞都为粘蛋白生成细胞,可以产生胶样的分泌物,当结合其它的分泌物后可以形成粘液或者唾液。

研究结果也反衬出了以前的研究(在肺气道高表达IL-9),研究结果证实OX40可以引发TH9和IL-9的产生,从而诱导炎症发生。

这些研究发现对于如何治疗慢性炎症,如过敏性炎症和慢性同种异体移植物排斥等可以提供一些新的思路和简介。后期研究者将进行深入研究来理解OX40在诱导TH9细胞中所扮演的角色以及其作用的分子机制。

研究者最后表示,OX40可以通过TRAF6(介导信号转导的一种蛋白质)来促进TH9细胞的产生,非经典的NF-kB途径将为治疗TH9相关的疾病提供新的思路。(生物谷Bioon.com)

编译自:Cell Receptor Has Proclivity for T Helper 9 Cells, Airway Inflammation

OX40 signaling favors the induction of TH9 cells and airway inflammation

Xiang Xiao,1 Savithri Balasubramanian,2 Wentao Liu,1 Xiufeng Chu,1 Haibin Wang,3 Elizabeth J Taparowsky,4 Yang-Xin Fu,5 Yongwon Choi,6 Matthew C Walsh6 & Xian Chang Li1

The mechanisms that regulate the TH9 subset of helper T cells and diseases mediated by TH9 cells remain poorly defined. Here we found that the costimulatory receptor OX40 was a powerful inducer of TH9 cells in vitro and TH9 cell–dependent airway inflammation in vivo. In polarizing conditions based on transforming growth factor-β (TGF-β), ligation of OX40 inhibited the production of induced regulatory T cells and the TH17 subset of helper T cells and diverted CD4+Foxp3− T cells to a TH9 phenotype. Mechanistically, OX40 activated the ubiquitin ligase TRAF6, which triggered induction of the kinase NIK in CD4+ T cells and the noncanonical transcription factor NF-κB pathway; this subsequently led to the generation of TH9 cells. Thus, our study identifies a previously unknown mechanism for the induction of TH9 cells and may have important clinical implications in allergic inflammation.

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