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PLoS ONE:转录因子c-Jun保护肝免受β-连环蛋白损伤

来源:生物谷 2012-07-14 19:23

Wnt/β-catenin信号通路在肝功能的正常至关重要,而在肝细胞癌(HCC)中,这条信号通路进场是失调的。因此,分析β-catenin活化的早期表型和分子事件对更好地了解肝癌发病是非常有必要的。

AP-1转录因子c-Jun是一个假定的β-catenin靶基因,它能促进肝细胞的存、增殖以及肝癌的发生,这表明c-Jun可能是β-catenin在肝脏中的主要作用靶蛋白。为了解决这个问题,近日研究人员分析小鼠缺失肿瘤抑制基因APC后肝表型以及β-catenin的活化情况。APC和c-Jun的双突变动物能逆转c-Jun对这些表型的贡献。

β-连环蛋白在几乎所有的APC突变肝细胞中被迅速激活,而c-Jun仅在几天后才被诱导,这表明其表达在肝脏中APC却剔除后,c-Jun的表达是比较次要的事件。APC的缺失能导致肝细胞增殖增加、肝肿大、蛋白质代谢失控以及肝细胞的过早死亡。

有趣的是,c-Jun的过度缺失并不影响肝细胞的增殖,但能导致肝功能损害和死亡率增加。这些数据表明,c-Jun并不是肝脏中β-catenin信号的一个主要作用环节,事实上c-Jun起到保护肝脏免受损害的功效,而这反过来又可以促进肝脏肿瘤发生。(生物谷:Bioon.com)

The Transcription Factor c-Jun Protects against Liver Damage following Activated β-Catenin Signaling

Claudia Trierweiler1,2, Hubert E. Blum1, Peter Hasselblatt1*

The Wnt/β-Catenin signaling pathway is central for liver functions and frequently deregulated in hepatocellular carcinoma (HCC). Analysis of the early phenotypes and molecular events following β-Catenin activation is therefore essential for better understanding HCC pathogenesis. The AP-1 transcription factor c-Jun is a putative β-Catenin target gene and promotes hepatocyte survival, proliferation, and liver tumorigenesis, suggesting that c-Jun may be a key target of β-Catenin signaling in the liver.

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