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百时美施贵宝抗体药物BMS-936558显示出对3种癌症的治疗潜力

来源:生物谷 2012-06-02 17:03

2012年6月2日,百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)公司实验性药物BMS-936558,在一项初步研究(preliminary study)中,缩小了晚期黑色素瘤、肾癌、肺癌患者中的肿瘤体积。BMS-936558(又名anti-PD-1药物)是一种抗体,能够阻断免疫细胞上一种名为程序性死亡1(programmed death 1,PD-1)的受体的活动。

PD-1的正常功能是在适当的时间关闭免疫反应,这样就不会由于免疫反应造成正常组织的损伤。而癌症能够拉拢(co-opt)PD-1途径,这使得肿瘤能够在免疫系统的监视下光明正大地活动。

该项研究,在296例对标准疗法无反应的各类晚期癌症患者中,对BMS-936558进行了测试。测试显示,BMS-936558相对安全,在所测试的5种癌症类型中,有3种类型的肿瘤体积得到了缩小:在18%的肺癌患者(76例)、28%的黑色素瘤患者(94例)及27%的肾癌患者(33例)中观察到了显着的肿瘤缩小(significant tumor shrinkage)。

研究中有31位患者肿瘤消退了至少12个月,其中,有2/3的患者对治疗的反应持续了1年以上。

癌症专家及华尔街分析师对BMS-936558寄予了厚望,这是一类被称为检测点调节器(checkpoint modulator)中的第2个药物。

百时美施贵宝公司的免疫治疗药物Yervoy(或ipilimumab),是这类调节器中的首个药物,已获批用于治疗晚期黑色素瘤。这些药物通过消除免疫系统细胞的天然制动(natural brake,即刹车)来发挥作用,能够提高免疫系统对肿瘤的攻击。但癌症专家表示,至少在早期试验中,与Yervoy相比,BMS-936558似乎毒性更低,同时反应率也更高。

研究中,约14%的患者出现了严重的副作用。有3位患者死于肺肿胀(肺炎),其中2位患肺癌,1位患结肠癌,这大约占患者总数的1%。只有5%的患者,由于无法忍受副作用而中途退出。

百时美施贵宝anti-PD-1项目负责人Fouad Namouni在接受电话采访时称,该公司已掌握了对具有肺反应风险(at risk of lung reactions)患者的鉴别及对类固醇副作用的管理。

"我们希望,在这些事件中吸取的经验教训能用于注册试验(registration trials)中,"Namouni说道。"公司希望尽快将该药物推向后期临床试验。"

作为研究的一部分,研究小组在进行PD-1治疗前,还筛选出了42位患者,以观察他们的肿瘤是否表达一种被称为PD-L1的伴侣分子。他们指出,所有PD-L1呈阴性的患者,其肿瘤均未缩小。这预示了一种可能的筛选策略,来预测哪些患者将会受益于该药物。

小组成员表示,可能会将BMS-936558联合其他各种治疗药物进行测试,以引发更强有力的反应。(生物谷bioon.com)

编译自:Reuters
http://www.reuters.com/article/2012/06/02/cancer-bristol-immunotherapy-idUSL1E8H1NVA20120602

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