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Immunity:揭示转录因子ETS1对NK细胞的调节作用

来源:生物谷 2012-05-21 22:15

近日,来自美国芝加哥大学的研究人员表示,转录因子ETS1对自然杀伤(NK)细胞具有重要的调节作用。而缺乏ETS1的NK细胞,会出现基因失调及慢性免疫激活。相关研究成果于5月17日在线发表在Immunity上。

转录因子是能够结合在基因上游特异核苷酸序列上的蛋白质,活化后从胞质转位至胞核,通过识别和结合基因启动子区的顺式作用元件,启动和调控基因表达。已知众多的转录因子调节了自然杀伤(NK)细胞的发育,但是到目前为止,它们的精确功能还不十分明确。

在该研究中,研究人员利用全局基因表达及全基因组关联分析,并结合发育及功能研究,揭示了NK细胞中ETS1转录因子的三种作用。

研究发现,ETS1作用于NK细胞发育的早期阶段,并促进以下蛋白分子的表达:关键性的转录调节因子(包括T-BET及ID2),NK细胞受体(NKRs)(包括NKp46、Ly49H及Ly49D),以及对NKR功能必需的信号分子。因此,在刺激激活NKRs以后,Ets1-/- 的NK细胞不能成功脱粒。

尽管如此,这些细胞对细胞因子是高度灵敏的,并具有慢性刺激的特性,包括NKRs以及多种激活相关基因的增强表达。

所以,ETS1调节NK细胞内广泛的基因表达程序,促进靶细胞的识别,同时限制细胞因子诱导的激活作用。(生物谷Deepblue编译)

Gene Deregulation and Chronic Activation in Natural Killer Cells Deficient in the Transcription Factor ETS1

Kevin Ramirez, Katherine J. Chandler, Christina Spaulding, Sasan Zandi, Mikael Sigvardsson, Barbara J. Graves, Barbara L. Kee.

Multiple transcription factors guide the development of mature functional natural killer (NK) cells, yet little is known about their function.We used global gene expression and genome-wide binding analyses combined with developmental and functional studies to unveil three roles for the ETS1 transcription factor in NK cells.ETS1 functions at the earliest stages of NK cell development to promote expression of critical transcriptional regulators including T-BET and ID2, NK cell receptors (NKRs) including NKp46, Ly49H, and Ly49D, and signaling molecules essential for NKR function.As a consequence, Ets1?/? NK cells fail to degranulate after stimulation through activating NKRs. Nonetheless, these cells are hyperresponsive to cytokines and have characteristics of chronic stimulation including increased expression of inhibitory NKRs and multiple activation-associated genes.Therefore, ETS1 regulates a broad gene expression program in NK cells that promotes target cell recognition while limiting cytokine-driven activation.

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