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J Immunol:TGF-β具有双重调节免疫系统作用

来源:生物谷 2012-04-14 09:00

近日,Loyola研究人员发表报告称发现一种分子(TGF-β)有助于提升免疫系统,但在某些情况下,又能抑制免疫系统。

研究结果最终可能有利于开发出能调节人体免疫系统的新药物,例如能攻击肿瘤细胞或防止器官移植排斥反应等。有助于开发新的药物来治疗器官移植和癌症患者。

这项研究结果发表在《免疫学杂志》上。论文主要作者是Loyola大学芝加哥Stritch医学院微生物学与免疫学系的副教授Makio Iwashima博士。合著者为微生物与免疫学系教授、胸心血管外科和和肺移植外科Robert Love医师。

免疫系统依赖于两种类型的细胞之间的平衡。效应细胞攻击肿瘤细胞和病毒或细菌感染的细胞。调节性细胞抑制免疫系统,所以它不会攻击健康组织。如果效应细胞过于活跃,个体会患自身免疫性疾病如红斑狼疮、1型糖尿病和多发性硬化症等。但是如果调节性细胞过于活跃,免疫系统将不足以保障个人免受细菌和癌症的攻击。

这项研究涉及的免疫系统的分子称为转化生长因子β(TGF-β)。TGF-β是一个强大的免疫反应调节剂。在这项研究中,Loyola研究人员发现TGF-β可以放大免疫反应,并在特定条件下能更有效地介导免疫反应。

Iwashima认为TGF-β的是一把双刃剑。它协调免疫系统的反应,但我们不能确定TGF-β是正向促进免疫反应还是负调控免疫反应。根据具体情况,TGF-β有激活或抑制免疫系统两种状态。

Iwashima表示:这项研究涉及的小鼠细胞在体外实验培养。接下来的步骤将要在人体细胞和动物模型上研究TGF-β。了解TGF-β的双重作用可以帮助开发激活或抑制免疫系统的药物。

这项研究由NIH和Van Kampen心血管研究基金会资助。(生物谷:Bioon.com)

TGF-β Converts Apoptotic Stimuli into the Signal for Th9 Differentiation

Mariko Takami*, Robert B. Love and Makio Iwashima*

Naturally arising CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T cells (nTregs) have an essential role in maintenance of immune homeostasis and peripheral tolerance. Previously, we reported that conventional CD4+ and CD8+ T cells undergo p53-induced CD28-dependent apoptosis (PICA) when stimulated with a combination of immobilized anti-CD3 and anti-CD28 Abs, whereas nTregs expand robustly under the same conditions, suggesting that there is a differential survival mechanism against PICA between conventional T cells and nTregs. In this study, we demonstrate that TGF-β signaling is required for nTregs to survive PICA. Conversely, when an active form of exogenous TGF-β is present, conventional T cells become resistant to PICA and undergo robust expansion instead of apoptosis, with reduction of the proapoptotic protein Bim and FoxO3a. A substantial fraction of PICA-resistant T cells expressed IL-9 (TH9 cells). Moreover, the presence of IL-6 along with TGF-β led to the generation of TH17 cells from conventional T cells. Together, the data demonstrate a novel role for TGF-β in the homeostasis of regulatory T cells and effector T cell differentiation and expansion.

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